L’autisme fait partie des troubles du neurodéveloppement (TND). Il se manifeste dès la petite enfance (avant l’âge de 36 mois) et a des conséquences à différents niveaux et degrés sur les sphères développementales de l’enfant. Les conséquences ont le plus souvent des répercussions au niveau de l’autonomie, des interactions et de la participation sociales de la personne autiste. Il est donc important de pouvoir poser un diagnostic et intervenir le plus précocement possible et dans le respect des recommandations des bonnes pratiques professionnelles de la Haute autorité de santé.

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Article original : Journal club: Does lithium in drinking water contribute to autism?

Traduction :

Le lithium, un métal alcalin, est le 33e élément le plus courant de la croûte terrestre, couramment présent dans l’eau potable et non réglementé aux États-Unis par le Safe Drinking Water Act. Il se trouve également que le lithium est un médicament psychiatrique établi et efficace (certains l’ont même décrit comme « magique ») : c’est un traitement de première intention pour le trouble bipolaire et également prescrit hors AMM à d’autres fins, telles que le trouble dépressif majeur et les troubles suicidaires. comportement. Bien que l’utilisation du lithium en psychiatrie remonte au milieu du XIXe siècle, il reste beaucoup d’inconnues sur ses mécanismes d’action. Cependant, les effets neuromodulateurs du lithium sur le cerveau sont évidents, d’où son utilisation de longue date en psychiatrie.

Dans ce contexte, une étude récente de JAMA Pediatrics par Zeyan Liew et ses collègues établissant un lien entre le lithium dans l’eau potable pendant la grossesse et l’autisme chez les enfants au Danemark est assez intéressante. L’étude a échantillonné les concentrations de lithium dans les aqueducs publics du Danemark – principalement en 2013, avec des échantillons supplémentaires de 2009 et 2010 – pour environ la moitié de la population danoise. Les auteurs ont ensuite utilisé un modèle statistique pour interpoler spatialement les concentrations de lithium pour l’ensemble du pays et ont attribué des expositions au lithium à 52 706 enfants – dont 8 842 autistes – nés entre 2000 et 2013 en fonction de l’adresse résidentielle de leur mère pendant la grossesse. Comparés aux enfants du quartile le plus bas d’exposition au lithium, ceux du quartile le plus élevé avaient un risque d’autisme près de 50 % plus élevé.

Pour faire écho à un éditorial de David Bellinger qui accompagne l’étude, ce travail a deux points forts notables : premièrement, ce n’était pas une recherche aléatoire ; il s’agissait d’une étude basée sur des hypothèses avec un soutien plausible de la recherche scientifique fondamentale, et elle était motivée par un besoin de plus de données sur la sécurité d’un élément important, avec des implications pour les politiques publiques concernant l’eau potable ainsi que la gestion des médicaments pendant la grossesse. Deuxièmement, l’étude a évalué les résultats des enfants à l’aide de codes de diagnostic répertoriés dans les registres nationaux riches en données du Danemark, qui ont une excellente valeur prédictive positive – si une personne a un code de diagnostic relatif à l’autisme, il y a 97% de chances qu’elle soit vraiment autiste.

Il y a certaines limites. Dans une étude cas-témoin comme celle-ci, la principale préoccupation est de savoir si la stratégie d’échantillonnage induit un biais. Le nouveau travail incluait tous les enfants autistes éligibles au Danemark et sélectionnait au hasard des témoins parmi la population danoise. Si les cas et les témoins sont échantillonnés à partir de différentes populations géographiques, les résultats pourraient simplement refléter les différences géographiques dans la prévalence de l’autisme ou les facteurs de confusion plutôt que les différences géographiques dans les concentrations de lithium dans l’eau potable. Dans des pays comme les États-Unis et la Suède, l’autisme est mieux identifié (c’est-à-dire plus répandu) dans les grandes villes, où de meilleures ressources de diagnostic sont disponibles. Cette tendance est également évidente au Danemark, où Copenhague et d’autres grandes zones urbaines ont représenté 57 % des participants autistes de la nouvelle étude, mais seulement 49 % de ses témoins. On s’attendrait à ce que ces pourcentages soient égaux s’il n’y avait pas de biais d’échantillonnage.

De plus, les zones urbaines avaient des concentrations de lithium significativement plus élevées : 46 % des participants autistes des zones urbaines étaient exposés au quartile le plus élevé de lithium, alors que seulement 14 % des personnes autistes des zones rurales étaient exposées au niveau le plus élevé. Bien que les auteurs aient tenté d’ajuster le lieu de résidence, le biais résiduel de cette stratégie d’échantillonnage demeure probablement : lorsque les chercheurs ont retiré les personnes rurales de l’analyse, les effets du lithium dans les 2e et 3e quartiles ont presque diminué de moitié, passant de 24 et 26 % de risques d’autisme plus élevés, respectivement à 14 et 16 %.

Bien que les auteurs aient constaté qu’un seul facteur de confusion non mesuré n’explique pas les résultats, il est toujours plausible que plusieurs facteurs ensemble puissent le faire. La santé mentale maternelle et le statut socio-économique au niveau individuel sont probablement liés à la fois à l’exposition au lithium et à l’autisme chez les enfants, mais aucun n’a été pris en compte.

La précision de la quantification de l’exposition au lithium est également un problème, étant donné qu’il n’y a pas de données disponibles sur la dose, le lieu ou le moment des expositions réelles des participants. Comme Bellinger l’a souligné dans son éditorial, les concentrations de lithium restent probablement stables dans le temps car les sources géogéniques ne changent généralement pas. Mais l’association du lithium avec le risque d’autisme pourrait facilement être interprétée comme pertinente pour d’autres périodes au-delà de l’exposition pendant la grossesse (par exemple, un an avant la grossesse ou un an après la grossesse), ce qui conduirait à des interprétations différentes sur la nature du risque posé par le lithium.

Enfin, la nature “approximative” de la mesure de l’exposition au lithium conduit ici également à un autre défi : les auteurs ne semblent pas avoir utilisé de méthode statistique pour tenir compte de la grande incertitude inhérente à la mesure de l’exposition – ainsi, les estimations ponctuelles sont susceptibles d’être biaisées. (bien que dans quelle direction chacun puisse deviner) et les intervalles de confiance se rétrécissent artificiellement.

Tout cela pour dire que nous ne pouvons pas dire à partir de cette seule étude si l’exposition prénatale au lithium est vraiment une préoccupation pour l’autisme. Liew et al. sont à juste titre prudents de ne pas surinterpréter leurs conclusions, et leur appel à un examen plus approfondi est prudent.

Quel examen, alors, devrait être fait ? Les essais cliniques randomisés, l’étalon-or des études de santé publique, sont peu susceptibles d’être réalisables étant donné les défis éthiques liés à l’étude des personnes enceintes ainsi que les défis logistiques liés à la conduite de grandes études sur une période prolongée suffisante pour saisir les diagnostics d’autisme. Des études observationnelles sont donc nécessaires.

L’utilisation de médicaments au lithium pendant la grossesse n’a jamais été impliquée, encore moins étudiée, dans l’autisme, même si les concentrations de lithium provenant des médicaments sont des ordres de grandeur plus élevés que les concentrations les plus élevées rapportées dans la présente étude dans l’eau potable. Par conséquent, un point de départ évident est une étude visant à déterminer si l’utilisation de médicaments au lithium pendant la grossesse est associée à l’autisme.

Les études de réplication du lithium dans l’eau potable et l’autisme devraient être réalisées dans différentes zones géographiques, idéalement avec des mesures de lithium dans l’eau potable qui correspondent bien aux concentrations biologiques réelles mesurées chez les femmes enceintes. Le domaine semble également manquer d’études sur des modèles animaux de lithium concernant le développement neurologique et les doses, durées ou horaires d’exposition qui pourraient être pertinents pour le risque. Des analyses génétiques et épigénétiques de la réponse au lithium doivent être menées pour informer les déterminants potentiels de la sensibilité individuelle aux effets du lithium sur le développement neurologique, le cas échéant.

Enfin, pour sauter à la ligne d’arrivée, que signifie la présente étude sur la façon dont les membres du grand public devraient penser au lithium dans leur eau potable ou sur la façon dont les politiques publiques devraient réglementer l’eau potable ? En un mot : rien.

Il convient de noter que des études menées dans plusieurs pays ont suggéré que des concentrations plus élevées de lithium dans l’eau potable sont associées à moins d’hospitalisations psychiatriques, moins de décès par suicide, une incidence plus faible de démence et des taux plus faibles de crimes violents et non violents. Certains scientifiques ont proposé d’ajouter du lithium à l’eau potable pour améliorer la santé du cerveau, comme la fluoration de l’eau pour améliorer la santé dentaire, bien que les preuves soient encore préliminaires et qu’il existe des problèmes éthiques évidents.

À ce stade de la recherche, les effets du lithium sur l’autisme sont incertains. Pourtant, cette étude de Liew et ses collègues est toujours précieuse pour la génération d’hypothèses et fournit un point de données précieux pour référence par les prochains scientifiques qui étudieront cette question.

Les mutations dans le gène TRIO sont associées à l’autisme et la déficience intellectuelle. Dans une étude publiée dans la revue Molecular Psychiatry, les scientifiques ont mis en évidence un mécanisme par lequel l’auto-inhibition de la protéine TRIO est essentielle à un développement neuronal correct. Les mutations pathogènes lèvent cette inhibition et perturbent le guidage axonal des motoneurones chez le poisson zèbre. Ces recherches ouvrent la voie à une meilleure prise en charge des patients et de nouvelles stratégies thérapeutiques pour ces maladies neurodéveloppementales.

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Article original : U.S. autism prevalence continues to rise as race and sex gaps shrink, new stats show

Traduction :

Environ 1 enfant de 8 ans sur 36 aux États-Unis est autiste, selon les données de prévalence de 2020 publiées aujourd’hui par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Ce chiffre représente une augmentation de près de 20% par rapport à l’estimation de 1 sur 44 de l’agence en 2018 et poursuit une tendance de plusieurs décennies qui reflète probablement une sensibilisation et une identification accrues plutôt qu’une augmentation réelle, selon les chercheurs.

“Les augmentations de prévalence que nous constatons aux États-Unis se reflètent également dans d’autres pays dans une certaine mesure”, déclare Katharine Zuckerman, professeure agrégée de pédiatrie à l’Oregon Health & Science University de Portland, qui n’a pas participé à la recherche. “C’est un bon signe que les efforts assez importants que font les pédiatres, les responsables de la santé publique et les communautés pour améliorer la sensibilisation, réduire la stigmatisation, améliorer le dépistage et orienter les enfants à risque vers les services” fonctionnent, ajoute-t-elle.

La dernière estimation provient du réseau de surveillance de l’autisme et des troubles du développement (ADDM) du CDC, qui a compilé des données à partir des dossiers de santé et d’éducation spéciale pour 226 339 enfants dans 11 États.

L’autisme est 3,8 fois plus répandu chez les garçons que chez les filles, selon le rapport, une marge plus étroite que le ratio de 4,2 pour 1 indiqué dans les données ADDM de 2018. La prévalence chez les filles – 1 sur 88 – a atteint son plus haut niveau à ce jour.

Et pour la première fois, les enfants noirs, hispaniques et asiatiques ou insulaires du Pacifique présentent une prévalence plus élevée que les enfants blancs, ce qui suggère que certaines disparités raciales persistantes dans l’identification de l’autisme ont été éliminées.

Malgré ces progrès, les enfants noirs atteints d’autisme et de déficience intellectuelle sont toujours identifiés à des taux nettement plus élevés que ceux des autres groupes raciaux, ce qui suggère que certains enfants noirs sans déficience intellectuelle sont oubliés.

“Quand vous voyez plus d’enfants de couleur ayant une déficience intellectuelle, cela vous amène à vous demander : où sont tous ces enfants de couleur qui n’ont pas de déficience intellectuelle ? Sommes-nous simplement en train de ne pas les voir ? » dit Zuckerman. “Il n’y a aucune raison pour que l’autisme varie intrinsèquement selon la race [et] l’ethnicité parce que la race [et] l’ethnicité est une construction sociale. De même, il n’y a aucune raison pour que la déficience intellectuelle varie de manière inhérente.

La prévalence de l’autisme chez les enfants de 4 ans a également augmenté, selon un rapport complémentaire. Il est passé de 1 sur 59 en 2018 à 1 sur 47 en 2020 – une augmentation de 26%, selon les données de l’ADDM pour 227 526 enfants dans les 11 mêmes États.

Ici aussi, les enfants blancs ont été identifiés à des taux inférieurs à ceux des enfants noirs, hispaniques et asiatiques ou insulaires du Pacifique. Et la prévalence de l’autisme chez les filles de 4 ans est passée de 1 sur 130 en 2018 à 1 sur 96, dépassant 1 sur 100 pour la première fois dans l’histoire de l’ADDM.

La prévalence chez les filles est similaire à ce qu’elle était chez les garçons en 2002, note Matthew Maenner, épidémiologiste et chef d’équipe de surveillance pour le National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities du CDC, qui a dirigé le rapport sur la prévalence chez les enfants de 8 ans. “Vous pourriez vous demander si à l’avenir nous pourrions commencer à dire que ce ratio pourrait changer.”

Le COVID-19 a laissé sa marque sur ces données : Au cours des 6 mois précédant mars 2020, les enfants de 4 ans ont été évalués et identifiés à des taux plus élevés qu’au cours de la même période quatre ans plus tôt, mais cette tendance s’est inversée lorsque la pandémie s’est installée. aux États-Unis, l’identification a repris fin 2020, mais pas au niveau d’avant la pandémie.

“Nous verrons peut-être une autre petite augmentation de la prévalence dans le prochain rapport de l’ADDM, car tous les enfants qui n’ont pas été évalués pendant la pandémie seront finalement évalués”, déclare Zuckerman.

Les restrictions sur la collecte de données en personne peuvent également avoir entraîné un sous-dénombrement des enfants de 8 ans sur certains sites, mais les effets de la pandémie sur ces enfants ne sont pas clairs, dit Maenner. À l’âge de 8 ans, la plupart des enfants autistes sont déjà diagnostiqués et comptabilisés dans les dossiers médicaux et scolaires, donc moins de nouvelles identifications se produisent alors, ajoute Kelly Shaw, épidémiologiste au National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, qui a dirigé le rapport le 4 -ans. Shaw et Maenner et leurs collègues ont commencé à estimer la prévalence pour 2022, ce qui donnera aux chercheurs plus de délais pour étoffer ces modèles.

Les deux nouvelles estimations de prévalence reflètent probablement une identification accrue des enfants qui ont toujours montré des signes d’autisme mais qui n’ont pas eu accès aux soins avant d’être plus âgés, dit Zuckerman. Mais des disparités persistent quant à savoir qui a accès à des soins de haute qualité, opportuns et fondés sur des données probantes, ajoute-t-elle. “Le simple fait d’identifier les enfants de couleur et les enfants à faible revenu n’est pas utile si nous ne leur offrons pas des services de haute qualité.”

On ne sait pas quand l’augmentation de la prévalence de l’autisme chez les enfants américains se stabilisera, dit-elle.

Maenner convient que cette tendance future est difficile à prévoir. Il y a plus de dix ans, lorsque plusieurs sites aux États-Unis montraient une prévalence constante de l’autisme d’environ 1 sur 100, il pensait que ces zones étaient peut-être sur le point d’estimer le nombre réel d’enfants autistes, dit-il. “De toute évidence, ce n’était pas le plafond.”

Article original : Serotonin initiates earliest social bonds

Traduction :

La première relation sociale de la plupart des mammifères est avec leur mère – un lien qui est évident dans les actions d’un nourrisson : les souris et les rats, par exemple, gravitent autour de la literie de leur mère plutôt que d’une literie propre ou qui sent un autre barrage ; les bébés singes et humains cherchent leur mère et passent plus de temps à regarder son visage que celui d’un étranger.

Il s’avère que ces comportements reposent sur la molécule de signalisation sérotonine, selon une étude chez la souris, le rat et le singe, publiée aujourd’hui dans Neuron. Les animaux modifiés pour ne pas posséder le gène TPH2, qui code pour une protéine nécessaire à la synthèse de la sérotonine dans le cerveau, ne montrent pas la préférence habituelle pour leur mère. Et activer ou faire taire les neurones sérotoninergiques dans le noyau du raphé des souris et des rats, une région du cerveau riche en ces cellules, stimule ou diminue ces comportements, respectivement.

La signalisation de la sérotonine est liée à la récompense sociale chez les animaux adultes, selon des recherches antérieures, et les médicaments qui stimulent son transport dans les neurones augmentent la sociabilité. Le nouveau travail est le premier à utiliser une approche génétique pour révéler comment une molécule contribue aux comportements sociaux chez les nourrissons animaux à travers les espèces, affirment les chercheurs. Yi Rao, chercheur à l’Institut national des sciences biologiques de Pékin, en Chine, qui a dirigé l’étude, et son équipe n’ont pas répondu aux demandes de commentaires.

“Il est très rare qu’un article passe des souris aux singes et inclue autant de détails nouveaux”, déclare Jeremy Veenstra-VanderWeele, professeur de neuropsychiatrie du développement à l’Université de Columbia, qui n’a pas participé à l’étude. Les résultats révèlent un circuit conservé au cours de l’évolution qui pousse les nourrissons à chercher du temps avec des stimuli qui leur rappellent leur mère, dit-il. “C’est vraiment incroyable à voir.”

Bien que certaines études impliquent la sérotonine dans des conditions telles que la dépression et l’autisme, les gens ne naissent généralement pas sans la capacité de produire de la sérotonine, dit Veenstra-VanderWeele. Pour cette raison, dit-il, les résultats peuvent ne pas avoir de pertinence directe pour les humains.

Pourtant, les résultats peuvent aider les chercheurs à comprendre comment la molécule façonne le développement du cerveau et les liens sociaux précoces, et comment cela pourrait influencer le comportement social plus tard dans la vie, déclare Robert Froemke, professeur à l’Institut de neurosciences et au département d’oto-rhino-laryngologie de l’Université de New York, qui n’était pas impliqué dans l’étude.

Rao et ses collègues n’ont pas cherché à étudier comment les nourrissons se lient à leur mère, écrivent-ils dans leur article. Il y a plus de 10 ans, ils étudiaient des souris adultes dépourvues du gène TPH2 et ont remarqué qu’en tant que nourrissons, ces animaux avaient des comportements inhabituels.

Dans le nouveau travail, l’équipe a découvert que les souris knock-out – ainsi que les rats knock-out TPH2 – ne montraient pas la préférence typique pour la literie de leur mère. Les singes macaques rhésus conçus pour ne pas avoir de TPH2 passaient également moins de temps à s’accrocher ou à interagir avec leur mère lorsqu’elle était éveillée ou sous sédation. Et les singes KO n’ont montré aucune préférence pour une image du visage de leur mère par rapport aux images d’autres mères singes.

L’équipe a découvert que la baisse pharmacologique des niveaux de sérotonine chez les ratons hétérozygotes et les bébés singes a fait perdre aux animaux leurs préférences comportementales pour leur mère. L’augmentation des niveaux de sérotonine chez les animaux knock-out, en revanche, a induit une préférence.

Lorsque des souris de type sauvage reniflent la literie de leur mère, elles montrent une poussée d’activité dans les neurones sérotoninergiques du noyau du raphé, a révélé l’imagerie calcique. Et les neurones de signalisation de l’ocytocine dans le noyau paraventriculaire sont également activés par l’odeur maternelle, d’autres analyses ont montré.

De plus, l’activation d’un circuit sérotoninergique – des neurones qui se projettent du noyau du raphé dorsal au noyau paraventriculaire – a induit des comportements de préférence maternelle chez des souris qui en manquaient auparavant, a démontré une expérience d’optogénétique.

Semblables aux animaux knock-out pour la sérotonine, les rats dépourvus du gène de l’ocytocine n’ont montré aucune préférence entre la literie de leur mère et celle d’une autre mère, ont découvert Rao et ses collègues. Et traiter l’un ou l’autre de ces animaux avec de l’ocytocine intranasale a induit une préférence maternelle.

Mais alors que l’augmentation pharmacologique des niveaux de sérotonine pouvait sauver ce comportement chez les animaux dépourvus de TPH2, cela n’a pas fonctionné pour les knock-out d’ocytocine. Ce résultat suggère que l’ocytocine agit en aval de la sérotonine, selon les chercheurs : L’administration d’ocytocine fournit un moyen de contourner le déficit en sérotonine.

La relation sérotonine-ocytocine qu’ils décrivent diffère légèrement de ce qui a été rapporté dans le passé. Une étude de 2013 sur la récompense sociale chez les animaux adultes, par exemple, a révélé que la sérotonine signalait en aval de l’ocytocine. Mais cela peut être dû au fait que les deux études ont examiné différentes zones du cerveau, explique Robert Malenka, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Stanford en Californie, qui a dirigé les travaux de 2013.

“La conclusion commune de haut niveau est que la sérotonine et l’ocytocine interagissent de manière complexe pour influencer une variété de comportements sociaux”, dit-il.

Les travaux soulèvent un certain nombre de questions que les recherches futures pourront approfondir, déclare Froemke. « Comment le système sérotoninergique est-il réellement mis en place ? Comment réagit-il à l’odeur maternelle ? Et pour les petits animaux qui ne peuvent pas encore explorer le monde par eux-mêmes, « À quoi ça sert ? il ajoute. “C’est quelque chose de fascinant.”

Le bulletin scientifique n° 49,  2022/1, est consacré aux résumés des interventions.

Vous pouvez également visionner les différentes vidéos ci-dessous, et aller à la fin de cette page afin de lire l’article paru dans la nouvelle république ou consulter les documents mis à votre disposition !

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L’épilepsie peut avoir un impact considérable sur la vie quotidienne d’une personne en termes d’indépendance, de sécurité, de bien-être mental et d’inclusion sociale. C’est une population hétérogène et assez mal connue; par exemple, on manque de chiffres sur ceux qui sont en situation de handicap à cause de leur épilepsie et/ou de troubles ou déficiences associés. Cet article vise donc à donner un large aperçu des particularités de la vie avec l’épilepsie et à expliquer pourquoi nous en parlons dans le domaine des troubles du neuro-développement.

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Article original : Dietary changes ease traits in rare autism-linked condition

Traduction :

Pour une maladie génétique rare liée à l’autisme appelée déficience en BCKDK, un traitement précoce impliquant un changement de régime alimentaire et des suppléments nutritionnels pourrait empêcher le développement de traits difficiles, selon une nouvelle étude. Les résultats, publiés plus tôt ce mois-ci dans Brain, suggèrent également que les cliniciens pourraient facilement dépister la maladie chez les nourrissons à la naissance.

Le déficit en BCKDK, découvert pour la première fois en 2012, est causé par une mutation du gène qui code pour une enzyme appelée cétoacide déshydrogénase kinase à chaîne ramifiée. Cette enzyme signale normalement au corps de ralentir le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), des molécules que le corps ne peut pas produire mais qui sont essentielles à la construction des protéines. Chez les personnes présentant des mutations du gène BCKDK, le métabolisme des BCAA se poursuit sans contrôle, entraînant une carence.

La nouvelle étude combine les données de 21 enfants atteints d’un déficit en BCKDK en Europe, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud qui ont été traités pour de faibles niveaux de BCAA entre l’âge de 8 mois et 16 ans. La plupart des enfants ont montré une amélioration de certains traits, notamment le périmètre crânien et la motricité. Trois enfants qui ont été traités avant l’âge de 2 ans n’avaient pas reçu de diagnostic d’autisme au moment où l’étude s’est terminée ; l’un de ces enfants, traité à 8 mois, n’a montré aucun problème de développement lorsqu’il a été testé à l’âge de 3 ans.

“Cela a une voie possible pour prévenir cette maladie par un diagnostic et une intervention plus précoces”, déclare Joseph Gleeson, professeur de neurosciences à l’Université de Californie à San Diego, qui n’a pas participé à cette étude mais faisait partie de l’équipe de 2012 qui a découvert le BCKDK. carence et inversé ses traits chez les souris modèles en utilisant des BCAA supplémentaires.

“Il y avait toujours cette possibilité [d’inverser les traits chez les gens] sur la base du travail auquel nous avons contribué il y a 10 ans”, déclare Gleeson. “Mais je pense que ce nouveau document l’amène vraiment au niveau supérieur.”

Pour retrouver davantage de personnes atteintes de la maladie, la chercheuse principale Ángeles García-Cazorla, neurologue pédiatrique à l’hôpital Sant Joan de Déu de Barcelone, en Espagne, et ses collègues ont travaillé avec un groupe norvégien pour créer un réseau international de médecins suivant les enfants du BCKDK. . La recherche a révélé 21 enfants porteurs de mutations du gène BCKDK, dont ceux signalés pour la première fois en 2012, issus de 13 familles de pays aussi éloignés que la Turquie et le Brésil.

Bien que les médecins des enfants n’aient pas tous utilisé les mêmes tests de diagnostic, l’équipe de García-Cazorla a retracé certains points communs au sein de la cohorte. Les 17 enfants âgés de plus de 2 ans avaient tous des difficultés de langage et presque tous avaient des troubles de la motricité. Notamment, 12 d’entre eux avaient un diagnostic d’autisme et 3 autres avaient des traits autistiques.

De plus, tous les enfants avaient une tête de taille moyenne à la naissance, mais au moment du diagnostic, la plupart avaient une circonférence crânienne inhabituellement petite, connue sous le nom de microcéphalie. On ne sait pas pourquoi l’utérus les protégerait du développement de la microcéphalie, dit García-Cazorla, mais “cela indique également une sorte de réversibilité, une amélioration des symptômes si vous commencez le traitement le plus tôt possible”.

Tous les enfants suivaient un régime riche en protéines et tous sauf deux prenaient des suppléments de BCAA. La plupart des enfants traités ont montré une augmentation du périmètre crânien et des améliorations de la fonction motrice. Mais il y avait une différence frappante dans la façon dont les enfants ont répondu, en fonction de la précocité avec laquelle ils ont été traités : “Ces enfants qui commencent le traitement plus jeunes, quand ils avaient moins de 2 ans, évoluent beaucoup mieux que les autres”, explique García-Cazorla.

En revanche, les améliorations chez les enfants qui ont été traités plus tard dans la vie étaient “modestes”, dit García-Cazorla. “Il y a vraiment une fenêtre de traitement où vous pouvez inverser ou améliorer beaucoup la maladie.”

Six des sept enfants avec des analyses de dépistage néonatales disponibles ont montré des niveaux anormalement bas d’acides aminés lors d’un test de piqûre au talon à la naissance, suggérant que la condition peut être dépistée chez les nourrissons, ce qui permettrait aux cliniciens de commencer le traitement le plus tôt possible. En Espagne, chaque région autonome décide des conditions à inclure dans son panel de dépistage néonatal. Et lorsque García-Cazorla a communiqué ses résultats au centre chargé du dépistage des nouveau-nés en Catalogne, celui-ci a ajouté le déficit en BCKDK à ses tests.

“Je suis heureux d’entendre cela”, déclare Gaia Novarino, professeur de neurosciences à l’Institut des sciences et technologies de Klosterneuburg, en Autriche, qui faisait partie de l’équipe de 2012 qui a découvert le déficit en BCKDK.

Aux États-Unis, l’ajout de maladies au dépistage néonatal peut être un processus lourd et lent. Mais de nombreux nouveau-nés font déjà vérifier leur taux d’acides aminés pour une autre maladie rare, la maladie urinaire du sirop d’érable, note Novarino. “Donc, il devrait être évident d’aller de l’avant.”

Peu importe la rareté du déficit en BCKDK, étant donné qu’il semble y avoir au moins une voie claire vers le traitement, il est crucial de le dépister, déclare García-Cazorla. “Nous ne pouvons pas manquer des troubles traitables.”

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/QQQZ6804

Article original : ‘Mind-blowing’ study upends conventional wisdom on oxytocin

Traduction :

Selon une étude publiée aujourd’hui dans Neuron, les campagnols des prairies conçus pour transporter des récepteurs défectueux pour l’ocytocine forment toujours des liens de paires et nourrissent leurs petits. Les résultats – l’aboutissement de 13 années d’enquête – remettent en question le rôle critique longtemps présumé de l’hormone dans la promotion du comportement social, selon les chercheurs.

“Nous devons repenser la centralité de la signalisation de l’ocytocine”, déclare le co-chercheur principal Nirao Shah, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Stanford en Californie.

L’ocytocine (et la vasopressine neuropeptide apparentée) a pris de l’importance dans les années 1990 et au début des années 2000 grâce à la recherche sur les campagnols des prairies – des rongeurs qui forment des liens sociaux solides avec leurs partenaires et leurs chiots. Comparés aux campagnols des prairies et des montagnes plus promiscueux, les campagnols monogames des prairies et des pins ont une densité plus élevée de liaison à l’ocytocine dans des régions cérébrales spécifiques, y compris le noyau accumbens. Stimuler l’expression des récepteurs augmente les comportements de liaison par paires chez les campagnols des prairies, tandis que le bloquer limite ces comportements, selon des études antérieures.

Les résultats ont jeté les bases d’essais cliniques sur l’ocytocine pour stimuler le fonctionnement social des personnes autistes, qui ont été équivoques. La nouvelle étude pourrait expliquer pourquoi, disent Shah et ses collègues. Lorsqu’ils ont conçu trois lignées de campagnols des prairies pour qu’ils portent des mutations dans le gène du récepteur de l’ocytocine, aucun des animaux n’a montré de changement dans ses liens de couple ou ses comportements parentaux, ce qui suggère que des voies autres que la signalisation de l’ocytocine servent à renforcer les liens sociaux.

“C’est un peu époustouflant, d’une certaine manière”, déclare Larry Young, directeur du Center for Translational Social Neuroscience de l’Université Emory à Atlanta, en Géorgie, qui a été le pionnier de certaines des premières études sur l’ocytocine chez les campagnols, mais n’a pas été impliqué dans le nouveau travail.

Les nouvelles découvertes n’invalident pas les travaux antérieurs montrant que l’ocytocine est essentielle pour la liaison par paires, ou son potentiel pour le traitement de l’autisme, dit-il, mais elles suggèrent que les animaux nés sans la capacité de signalisation de l’ocytocine compensent par d’autres mécanismes.

Les graines de la nouvelle étude ont été plantées “il y a longtemps”, dit Shah – à l’époque où il était assistant d’enseignement diplômé au milieu des années 1990.

Les professeurs qui dirigeaient ce cours de premier cycle ont exprimé leur scepticisme quant au fait qu’un seul neuropeptide tel que l’ocytocine puisse exercer un tel contrôle sur quelque chose d’aussi complexe que le comportement social des mammifères, et ils ont souligné l’importance d’utiliser des approches complémentaires pour tester l’hypothèse, dit Shah – des idées qui ont finalement façonné le centre de son propre laboratoire. Il a commencé à développer des outils pour étudier comment les changements génétiques affectent les comportements sociaux des campagnols des prairies. Après l’avènement de l’édition de gènes CRISPR en 2012, lui et ses collègues ont adapté l’outil pour une utilisation chez les campagnols des prairies et ont inséré trois mutations différentes individuellement dans le gène du récepteur de l’ocytocine des animaux pour perturber sa fonction.

Les campagnols édités n’avaient aucune liaison perceptible à l’ocytocine dans tout le cerveau, ont révélé des analyses post-mortem du tissu cérébral des animaux. Pourtant, les campagnols passaient encore des quantités typiques de temps à se blottir avec leurs partenaires et agissaient de manière agressive envers les autres membres du sexe opposé – deux mesures de leur lien de couple.

Les souris dépourvues de récepteurs à l’ocytocine ne récupèrent pas et ne ramènent pas les chiots errants dans leur nid, a montré une étude antérieure. Mais les campagnols des prairies édités par Shah ont gardé leurs petits proches et les ont soignés tout autant que les animaux de type sauvage. Cependant, certaines des femelles avaient du mal à allaiter leurs petits, ce qui suggère que la signalisation par l’ocytocine est importante pour ce comportement particulier.

Mais pour les autres fonctions sociales supposées reposer sur la signalisation de l’ocytocine, les résultats suggèrent que “ce n’est pas ça”, dit Shah.

Une mise en garde est que les trois lignées de mutants, bien que similaires aux animaux de type sauvage dans leurs comportements de liaison par paires, présentent certaines différences individuelles, explique Linmarie Sikich, professeure agrégée consultante en psychiatrie et sciences du comportement à l’Université Duke de Durham, en Caroline du Nord, qui n’a pas participé à l’étude. Cela suggère que les mutations modifiées peuvent ne pas bloquer complètement la signalisation de l’ocytocine, dit-elle, ou qu’elles conduisent à d’autres différences entre les groupes.

Mais le manque de liaison à l’ocytocine dans le cerveau des animaux suggère que les mutations entraînent une perte de fonction, dit Shah. Lui et ses collègues émettent l’hypothèse que les différences peuvent provenir de la variation naturelle qui existe dans ces comportements complexes, en raison du fait que les campagnols sont élevés à partir d’animaux sauvages. “Ainsi, même s’ils hébergent tous des récepteurs mutants de l’ocytocine, d’autres composants génétiques modifient subtilement leurs comportements” et pourraient contribuer à ces différences, dit-il.

La plupart des recherches antérieures sur le rôle de l’ocytocine dans le lien social chez les campagnols des prairies ont impliqué des médicaments ou des manipulations moléculaires qui activent ou bloquent le récepteur de l’ocytocine chez les animaux adultes, mais ces approches ne peuvent pas modéliser comment les mutations héréditaires ou de novo du récepteur affectent le développement du cerveau.

Les nouvelles découvertes soulignent l’importance de comprendre comment les changements génétiques affectent le cerveau dès ses premiers instants, déclare le co-chercheur principal Devanand Manoli, professeur adjoint de psychiatrie à l’Université de Californie à San Francisco. Et les campagnols des prairies CRISPR permettent aux chercheurs de se demander : « Que se passe-t-il dans le contexte de différentes populations cliniques ? » il dit.

Pour l’instant, les implications pour les essais cliniques de l’ocytocine ne sont pas claires.

Les nouveaux résultats suggèrent que les récepteurs de l’ocytocine ne sont pas la cible idéale pour manipuler les comportements sociaux en général, dit Manoli. Mais parce qu'”il n’y a aucune preuve que les personnes autistes naissent sans récepteurs d’ocytocine”, Young n’est pas d’accord et dit que des études antérieures sur des animaux adultes nés avec des récepteurs d’ocytocine intacts ont montré “que la signalisation des récepteurs d’ocytocine est essentielle pour l’apprentissage social et la formation de couples”.

Les jeunes assimilent des récepteurs à l’ocytocine dès la naissance à un orchestre qui a toujours pratiqué avec un chef d’orchestre : sans lui, ils peuvent avoir du mal à jouer ensemble. Un groupe de rue, en revanche, qui n’a jamais appris à compter sur un chef d’orchestre, peut bien s’en passer – comme les campagnols des prairies édités par CRISPR, il trouve un moyen de compenser.

Manoli et Shah prévoient de continuer à étudier les campagnols artificiels pour explorer ce que pourrait être cette compensation. Mais ils ne sont pas convaincus que l’orchestre ait besoin d’un chef d’orchestre.

Au début, dit Shah, « il n’y avait pas de conducteurs. Les gens lisent simplement les partitions et les jouent. Quoi qu’il en soit, dit-il, “il se peut qu’il y ait plusieurs acteurs, et l’ocytocine en fait partie”.

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/LECE6116

Dyslexie, autisme ou maladies rares… D’où viennent les troubles du neurodéveloppement qui touchent de plus en plus d’enfants ? Ce reportage diffusé avec LeMonde.fr nous emmène à la rencontre de médecins et de scientifiques qui étudient la formation du cerveau avant la naissance à l’aide d’une technologie révolutionnaire : les organoïdes, des répliques miniatures simplifiées de nos organes, cultivées en laboratoire. 

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Les particularités sensorielles qui accompagnent le Trouble du Spectre de l’Autisme (TSA) ont des répercussions importantes sur l’adaptation des personnes avec TSA, enfants et adultes, aux stimulations de l’environnement. D’où, l’intérêt d’en décrire les caractéristiques neuropsychologiques pour mieux comprendre leurs répercussions sur les fonctions cognitives, attentionnelles, mnésiques, socio-émotionnelles et envisager des approches de remédiation ajustées.

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Article original : Decisional capacity and informed consent, explained

Traduction :

Certaines personnes autistes ayant des problèmes de communication ont besoin d’un soutien supplémentaire avant de pouvoir participer à la recherche. Pour donner un consentement éclairé, ils doivent se faire expliquer les risques et les avantages d’une étude d’une manière qu’ils peuvent comprendre.

La règle commune des États-Unis, qui réglemente la recherche sur des sujets humains, exige des «garanties supplémentaires» pour les participants «vulnérables à la coercition ou à une influence indue». Bien que cette description s’applique à certaines personnes autistes – en particulier celles qui ne parlent pas ou qui ont une déficience intellectuelle – la règle ne précise pas à quoi devraient ressembler les garanties. L’Office fédéral de la protection de la recherche humaine (OHRP) reconnaît que la réglementation “est muette sur les procédures de consentement spécifiques aux sujets dont la capacité de décision est altérée”.

Les personnes autistes peu verbales et intellectuellement handicapées sont sous-représentées dans la recherche, et même les projets destinés à mettre en évidence les expériences vécues des personnes autistes incluent rarement ceux qui ont des besoins de soutien élevés. Mais à condition que les comités d’examen institutionnels (IRB) comprennent des membres ou des consultants qui possèdent l’expertise requise, les comités sont libres de développer des processus de consentement éclairé “qui correspondent le mieux aux besoins des sujets [de recherche]”, selon l’OHRP. En travaillant avec les IRB, les enquêteurs peuvent créer des processus de consentement éclairé accessibles et inclure un éventail plus complet de participants autistes.

Ici, nous expliquons à quoi ces processus peuvent ressembler.

Le consentement éclairé n’est-il que de la paperasse ?

Le travail de base pour le consentement éclairé commence avant la signature de tout formulaire. Les publicités, le matériel de recrutement et les appels téléphoniques informatifs sont tous des outils que les enquêteurs peuvent utiliser pour transmettre des informations clés aux participants potentiels.

Même après que quelqu’un a exprimé son intérêt initial, il ne suffit pas de lui donner simplement une liste de faits sur l’étude, selon la règle commune. Les enquêteurs doivent également les aider à comprendre pourquoi ils pourraient ou non vouloir se joindre.

Un formulaire de consentement écrit peut aider à documenter ce processus et agir comme une ressource d’information, mais le consentement éclairé devrait vraiment être une conversation continue entre le chercheur et le participant – une conversation fondée sur le respect de l’autonomie du participant à « choisir ce qui doit ou ne doit pas lui arriver, » comme indiqué par le rapport Belmont de 1979.

Cela devrait inclure l’investigateur expliquant l’étude et son objectif ainsi que les risques et avantages potentiels. Ils doivent expliquer que le participant peut se retirer à tout moment et proposer de répondre à toutes les questions. Si l’étude propose un traitement expérimental, le participant doit être informé des alternatives existantes.

Comment les enquêteurs peuvent-ils s’assurer que les participants comprennent les détails de l’étude ?

Alors que les enquêteurs expliquent les spécificités d’une étude, ils doivent également prêter attention au niveau de compréhension des participants, explique Paul Appelbaum, professeur de psychiatrie, de médecine et de droit à l’Université Columbia de New York.

Si quelqu’un ne semble pas comprendre, l’équipe de recherche peut faire appel à un clinicien extérieur, explique Benjamin Silverman, instructeur d’éthique médicale à la Harvard Medical School et président de l’IRB dans plusieurs hôpitaux de la région de Boston. Ce clinicien parlera au participant et déterminera sa « capacité décisionnelle ».

Dans les études qui présentent un risque plus élevé ou impliquent des groupes de personnes plus susceptibles de «manquer de capacité», tous les participants peuvent être tenus de subir un dépistage plus formel, explique Appelbaum. Ce n’est pas parce que les participants ont déjà un diagnostic impliquant un certain niveau de déficience cognitive, cela ne signifie pas nécessairement qu’ils ne pourront pas consentir.

Cependant, le niveau requis de capacité de prise de décision augmente en tandem avec “le niveau de risque ou de fardeau” d’une étude, dit Silverman. Par exemple, un participant peut avoir une capacité décisionnelle suffisante pour consentir à un sondage en ligne, mais pas à une chirurgie expérimentale.

Comment les chercheurs peuvent-ils soutenir les participants potentiels qui ont du mal à comprendre ?

Si une personne autiste a des difficultés à comprendre les informations sur l’étude, elle peut avoir besoin d’un soutien supplémentaire. Les enquêteurs sont libres d’adapter les stratégies de communication nécessaires pour aider, et en effet, la règle commune exige que les informations « soient dans un langage compréhensible pour le sujet ».

Les personnes autistes peuvent particulièrement bénéficier d’options de communication asynchrones et textuelles comme le courrier électronique, qui permettent aux personnes qui traitent les informations plus lentement d’avoir le temps dont elles ont besoin pour réfléchir et répondre.

L’Autistic Self-Advocacy Network (ASAN) suggère d’utiliser des formats de communication spécifiques destinés à faciliter la compréhension, tels que le « langage clair », un style d’écriture facile à comprendre requis dans certains documents gouvernementaux, et le « lecture facile », un format conçu pour être plus accessible aux lecteurs ayant une déficience intellectuelle. Les chercheurs doivent également être prêts à prendre tout le temps nécessaire pour travailler avec des participants qui utilisent des systèmes de communication améliorés et alternatifs, déclare R. Larkin Taylor-Parker, directeur juridique à l’ASAN.

L’utilisation du modèle de prise de décision assistée (SDM) – développé à l’origine pour aider les personnes handicapées à conserver une autonomie juridique sur des responsabilités telles que les finances et les soins de santé – peut également aider les participants qui ont besoin d’aide à prendre des décisions concernant la recherche, selon un commentaire récent dans Nature Medicine que Silverman co-auteur. Les personnes utilisant la MJF s’appuient sur des réseaux formels ou informels de leurs propres communautés pour les aider à réfléchir à leurs décisions plutôt que de compter sur un représentant légal pour faire des choix à leur place.

Que se passe-t-il si quelqu’un est légalement incapable de donner un consentement éclairé ?

Les modèles de prise de décision de substitution – notamment les tutelles – restent courants pour les adultes autistes. Les personnes sous tutelle n’ont légalement aucune capacité à consentir à la recherche parce qu’un tribunal a transféré leur capacité à prendre des décisions concernant certains ou tous les domaines de leur vie à un tiers.

La loi sur la tutelle varie selon l’État. Certains États interdisent la recherche sur les personnes sous tutelle, tandis que d’autres l’autorisent dans des circonstances spécifiques, telles que la recherche destinée à la réhabilitation ou à la prévention d’un risque grave pour la santé. Les IRB restreignent également la capacité des tuteurs à consentir à la recherche au nom de leurs pupilles. Un IRB peut approuver une étude si elle implique un risque minimal, mais à mesure que le niveau de risque augmente, les avantages potentiels pour le service doivent également augmenter. Les institutions restreignent ou interdisent souvent complètement l’utilisation de la prise de décision par substitution pour inscrire des personnes à des recherches «qui présentent un risque supérieur au minimum sans avantage direct», explique Silverman.

Même lorsque la loi exige que les enquêteurs obtiennent d’abord le consentement d’un représentant légalement autorisé, les enquêteurs peuvent également prévoir d’obtenir «l’assentiment» des participants eux-mêmes, explique Appelbaum. L’assentiment – demander intentionnellement le oui ou le non d’un participant en plus de celui de son représentant légal – est déjà courant dans les recherches qui incluent des enfants.

De nombreuses personnes sous tutelle peuvent encore communiquer leurs désirs et leurs besoins, explique Taylor-Parker. Même si un participant manque d’autonomie juridique, disent-ils, les chercheurs doivent être prêts à utiliser tous les outils de communication à leur disposition pour s’assurer que l’individu comprend la recherche et veut en faire partie.

D’où viennent ces directives ? Pourquoi importent-ils ?

Les approches actuelles du consentement éclairé sont souvent fondées sur un « désir de protéger », explique Silverman. Par exemple, le rapport Belmont, qui a fourni le fondement éthique de la règle commune d’aujourd’hui, a été élaboré dans le contexte des transgressions de la recherche du XXe siècle ciblant les membres vulnérables de la société.

Mais la sous-représentation de groupes de personnes dans la recherche peut avoir des conséquences durables, selon Appelbaum. L’exclusion des femmes et des enfants, par exemple, a créé des «lacunes dans notre base de connaissances», dit-il – des trous que, des décennies plus tard, les scientifiques s’efforcent toujours de combler.

“Si vous excluez les personnes handicapées de la recherche”, déclare Silverman, “le résultat des produits médicaux approuvés ne leur sera d’aucune utilité”.

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/ZZUI5905

Article original : Should motor impairment be added to the diagnostic criteria for autism?

Traduction :

La reconnaissance que les retards de motricité et les difficultés de mouvement sont courants chez les personnes autistes a suscité un débat parmi les chercheurs. Si les problèmes moteurs sont omniprésents, persistent dans le temps et empiètent potentiellement sur le développement dans d’autres domaines, selon certains, cela en fait une caractéristique clé de l’autisme qui devrait être intégrée dans les directives de diagnostic de la condition dans le DSM des troubles mentaux. Au minimum, ce changement pourrait accroître la sensibilisation aux problèmes moteurs chez les personnes autistes et aider à faire diagnostiquer ces problèmes plus tôt. Les interventions visant à favoriser le développement moteur pourraient également commencer plus tôt, dans l’espoir d’éviter tout retard supplémentaire ou tout effet négatif en cascade sur d’autres compétences.

Les dissidents soutiennent que l’ajout d’une déficience motrice à la définition de l’autisme ne ferait que brouiller le sens de l’autisme sans clarifier la source des problèmes moteurs – et s’ils sont une cause ou une conséquence de la condition. Bien que personne ne s’oppose à ce que les personnes autistes obtiennent l’aide dont elles ont besoin, quand elles en ont besoin, tout le monde ne pense pas que la solution consiste à fournir plus tôt les interventions existantes pour « corriger » les déficits moteurs.

Un appel qui fait écho à travers le spectre des opinions ici est pour plus et de meilleures interventions sur l’autisme qui favorisent le développement dans tous les domaines et qui intègrent des opportunités de mouvement, de participation et d’apprentissage pour améliorer la fonction et le bien-être en général.

Article original : Immunity-linked genes expressed differently in brains of autistic people

Traduction :

Selon une nouvelle étude portant sur des milliers d’échantillons de cerveau post-mortem, les gènes impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire ont des schémas d’expression atypiques dans le cerveau des personnes atteintes de certaines maladies neurologiques et psychiatriques, y compris l’autisme.

Sur les 1 275 gènes immunitaires étudiés, 765 – 60 % – ont montré une expression élevée ou réduite dans le cerveau d’adultes atteints de l’une des six conditions suivantes : autisme, schizophrénie, trouble bipolaire, dépression, maladie d’Alzheimer ou maladie de Parkinson. Les modèles d’expression variaient selon l’état, suggérant qu’il existe des “signatures” distinctes pour chacun, explique le chercheur principal Chunyu Liu, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université médicale du nord de Syracuse, New York.

L’expression de gènes immunitaires pourrait potentiellement servir de marqueur de l’inflammation, dit Liu. Une telle activation immunitaire – en particulier in utero – a été associée à l’autisme, bien que les mécanismes soient loin d’être clairs.

“Mon impression est que le système immunitaire n’est pas vraiment un acteur très mineur dans les troubles cérébraux”, déclare Liu. “C’est un acteur majeur.”

Selon Christopher Coe, professeur émérite de biopsychologie à l’Université du Wisconsin-Madison, qui n’était pas impliqué dans l’oeuvre.

“Une étude du cerveau post-mortem est informative”, déclare Coe. “Mais pas définitive.”

Liu et son équipe ont analysé les niveaux d’expression de 1 275 gènes immunitaires dans 2 467 échantillons de cerveau post-mortem, dont 103 provenant de personnes autistes et 1 178 de témoins. Les données proviennent de deux bases de données transcriptomiques – ArrayExpress et Gene Expression Omnibus – et d’autres études publiées précédemment.

Les cerveaux des personnes autistes avaient, en moyenne, 275 gènes avec des niveaux d’expression différents de ceux des témoins ; les cerveaux des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer avaient 638 gènes exprimés de manière différentielle, suivis de ceux atteints de schizophrénie (220), de la maladie de Parkinson (97), de trouble bipolaire (58) et de dépression (27).

Les niveaux d’expression des hommes autistes variaient plus que ceux des femmes autistes, tandis que le cerveau des femmes souffrant de dépression présentait plus de variation que celui des hommes souffrant de dépression. Les quatre autres conditions n’ont montré aucune différence entre les sexes.

Le modèle d’expression lié à l’autisme ressemblait plus à ceux des affections neurologiques – Alzheimer et Parkinson – qu’aux autres affections psychiatriques. Les conditions neurologiques, par définition, doivent avoir une signature physique connue dans le cerveau, telle que la perte caractéristique de neurones dopaminergiques de Parkinson. Les chercheurs n’ont pas trouvé une telle signature pour l’autisme.

“Cette [similarité] fournit simplement une sorte de direction supplémentaire sur laquelle nous devrions nous pencher”, déclare Liu. “Peut-être qu’un jour nous comprendrons mieux la pathologie.”

Les résultats ont été publiés dans Molecular Psychiatry en novembre.

Deux gènes, CRH et TAC1, sont les plus souvent altérés parmi les affections : la CRH est régulée négativement dans toutes les affections sauf la maladie de Parkinson, et TAC1 est régulée négativement dans toutes les affections sauf la dépression. Les deux gènes affectent l’activation de la microglie, les cellules immunitaires du cerveau.

L’activation microgliale atypique peut “faire dérailler la neurogenèse et la synaptogenèse normales”, dit Coe, perturbant l’activité neuronale de la même manière dans toutes les conditions.

Les gènes impliqués dans la fonction des astrocytes et des synapses sont exprimés de la même manière chez les personnes atteintes d’autisme, de schizophrénie ou de trouble bipolaire, selon une étude de 2018 sur le tissu cérébral post-mortem. Mais les gènes microgliaux sont surexprimés dans l’autisme seul, selon cette étude.

Les personnes dont les gènes immunitaires sont plus intensément régulés positivement pourraient avoir une “condition neuro-inflammatoire”, explique Michael Benros, professeur et directeur de recherche sur la psychiatrie biologique et de précision à l’Université de Copenhague au Danemark, qui n’a pas participé aux travaux.

“Il pourrait être intéressant d’essayer d’identifier ces sous-groupes potentiels et bien sûr de leur fournir un traitement plus spécifique”, explique Benros.

La plupart des changements d’expression observés dans les échantillons de tissus cérébraux n’apparaissent pas dans les ensembles de données des modèles d’expression génique dans les échantillons de sang de personnes atteintes des mêmes conditions, selon l’étude. Cette découverte “quelque peu surprenante” indique l’importance d’étudier les tissus cérébraux, explique Cynthia Schumann, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Institut Davis MIND de l’Université de Californie, qui n’a pas participé à l’étude.

“Si vous voulez en savoir plus sur le cerveau, vous devez regarder le cerveau lui-même”, déclare Schumann.

Liu et son équipe créent des modèles cellulaires pour mieux comprendre si l’inflammation fait partie des facteurs qui contribuent au développement d’affections cérébrales.

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https://prevalence.spectrumnews.org/?min_yearpublished=&max_yearpublished=&yearsstudied_number_min=&yearsstudied_number_max=&min_samplesize=&max_samplesize=&min_prevalenceper10000=&max_prevalenceper10000=&studytype=&keyword=&timeline_type=published&meanincome=&education=

Le GIS a pour objectif de connecter toujours plus les leaders de la recherche et de l’innovation avec les personnes concernées et leur famille afin de répondre au plus près à leurs besoins et à leurs attentes. Ainsi s’est constitué en janvier 2020, le Groupe de Réflexion des Associations de Personnes concernées pour la Science (GRAPS) qui réunit les représentants des 12 associations, siégeant au Conseil National TSA-TND.

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Cette journée, à destination d’un large public de chercheurs, cliniciens, personnes concernées et familles, a eu pour objectif de dresser un bilan des actions scientifiques réalisées durant la 3e année du GIS et d’en aborder les perspectives internationales.

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Un scanner de l’hippocampe, le centre de la mémoire du cerveau, peut aider à identifier les personnes autistes qui sont particulièrement vulnérables à l’oubli de détails visuels en vieillissant. Il n’y aurait par contre pas de déclin de la fluidité verbale.

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L’autisme vu par le prisme de la mémoire donne un aperçu de la complexité avec laquelle la mémoire se forme, des conséquences d’un encodage complexe. Ce regard différent aide à comprendre une partie des difficultés auxquelles les personnes avec autisme sont confrontées.

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Le Centre de Ressources Autisme Bretagne organise une formation gratuite au 1er semestre 2023, en collaboration avec les associations de familles bretonnes et grâce à des financements de la CNSA.

Cette formation est destinée à la fratrie (entre 7 et 18 ans) et aux parents d’un enfant / adolescent ayant reçu un diagnostic d’autisme / TSA (Trouble du spectre de l’autisme).
(Cette formation n’est pas à destination des enfants TSA, mais à destination de leur fratrie et de leurs parents.)

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Celia Baril abordera les questionnements propres aux enfants et adolescents avec TSA dont l’accès à l’ autonomie quotidienne et notamment personnelle est restreinte.

S’inscrire à la formation (gratuite)

Tous les articles sur Neuroscience 2022 (51ème rencontre annuelle de la Society for Neuroscience 2022 – SfN 2022) – 20 articles.

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Une revue par l’Autism Science Foundation des recherches sur l’autisme en 2022.

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Article original : Hot topics in autism research in 2022

Traduction :

• Évolution des organoïdes :

Cette année a vu le début de techniques toujours plus complexes pour cultiver et analyser des organoïdes cérébraux et d’autres cultures de tissus 3D.

Les organoïdes corticaux humains, par exemple, peuvent former des connexions fonctionnelles dans le cerveau des rats nouveau-nés et influencer les comportements et les sensations des animaux, a rapporté une équipe en octobre, préparant le terrain pour étudier les défauts des circuits. Selon des travaux publiés en décembre, les organoïdes issus de délicates rosettes neurales simples peuvent capturer les subtilités du développement du tube neural. Une technique de séquençage de l’expression génique dans les organoïdes, décrite en juillet dernier, permet désormais de déterminer quels types de cellules sont affectés par les variantes génétiques liées à l’autisme, et comment. Et les organoïdes avec des mutations dans les gènes liés à l’autisme peuvent également servir de cribles de médicaments utiles, ont annoncé les scientifiques à Neuroscience 2022 en novembre.

Les assembloïdes – des conglomérats d’organoïdes qui modélisent la croissance de deux zones cérébrales en tandem – peuvent reproduire les différences de connectivité observées chez les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q13.3 et les modèles murins de la maladie, a annoncé une autre équipe à Neuroscience 2022. Et en appliquant l’outil d’édition de gènes CRISPR aux assembloïdes peut révéler quels gènes liés à l’autisme aident à diriger le développement et la migration des interneurones, a rapporté un “preprint” de novembre.

Au-delà des organoïdes cérébraux et des assembloïdes, la croissance de plusieurs lignées de cellules souches de souris dans un même plat peut même donner naissance à des « embryoïdes », ont annoncé des chercheurs en octobre. Ces modèles contiennent des structures qui imitent le cœur et le système nerveux central, et ils peuvent ouvrir la voie pour sonder le développement prénatal dans des embryons humains cultivés en laboratoire.

• Travailler ensemble — variantes courantes et rares :

Au moins six études génétiques à grande échelle cette année ont révélé comment les variantes courantes et rares influencent conjointement la survenue et l’hétérogénéité de l’autisme.

Ces variantes fonctionnent de manière additive dans certains cas pour augmenter la probabilité qu’une personne soit atteinte d’autisme, bien qu’elles puissent contribuer différemment aux traits de la condition, ont montré les études. Par exemple, les personnes autistes présentant un nombre élevé de variantes communes liées à l’autisme, ont tendance à avoir peu de troubles du développement concomitants, selon une étude de juin, et les personnes porteuses de rares mutations novo ont tendance à avoir moins de variantes communes, selon un autre publié en même temps. Mais les enfants autistes avec des retards de langage héritent de variantes plus courantes que les enfants autistes avec un développement typique du langage, selon des travaux non publiés présentés à la conférence 2022 de l’American Society of Human Genetics en octobre.

Au lieu de fonctionner de manière additive, des variantes communes et une délétion rare liée à l’autisme dans la région chromosomique 16p ont des effets similaires sur l’expression d’autres gènes dans la région, a montré une étude d’octobre, suggérant que les effets cumulés de nombreuses variantes communes peuvent parfois égaler ceux d’une variante rare.

Deux études supplémentaires publiées en août ont élargi la liste des gènes associés à l’autisme et à d’autres troubles du développement, et ont mis en lumière le rôle des variantes héréditaires rares.

• Comprendre le mécanisme derrière les préjugés sexuels de l’autisme :

Le préjugé sexuel de l’autisme est un des plus grands mystères : les chercheurs continuent de demander pourquoi les garçons et les hommes sont-ils près de quatre fois plus susceptibles d’être diagnostiqués autistes que les filles et les femmes ?

Une combinaison de facteurs est probablement en jeu, mais les différences biologiques sont au cœur de l’écart, suggèrent les résultats de 2022. Par exemple, le chromosome X peut héberger des mutations qui augmentent le risque d’autisme d’une personne et ont un effet démesuré sur les garçons, selon une étude d’octobre. Comparées aux garçons, les filles sont également moins touchées par les variantes héréditaires courantes liées à l’autisme, a rapporté une autre étude en juin. Et dans l’utérus, les garçons, contrairement aux filles, ont tendance à avoir des modèles d’expression des gènes corticaux qui s’alignent sur ce que l’on voit dans le cerveau des adultes autistes, selon les travaux présentés à Neuroscience 2022 en novembre.

Cependant, tout n’est pas biologique, selon une étude de juin qui attribue le préjugé sexuel de l’autisme principalement à la façon dont il est diagnostiqué. Cette équipe a trouvé un ratio égal de filles autistes et de garçons autistes lorsqu’elle a corrigé les différences dans la façon dont les garçons et les filles ont tendance à effectuer certaines tâches au cours de différentes périodes de développement.

• Nouveaux efforts dans les traitements :

Malgré nos progrès dans la compréhension de la biologie de l’autisme, peu d’efforts pour traduire ces découvertes en traitements ont réussi. Certains acteurs de l’industrie ont pris des mesures pour changer cela en 2022.

Quelques entreprises relèvent ce qui a longtemps été un défi pour le domaine : concevoir des traitements pour l’autisme idiopathique qui ne seront pas contrecarrés par l’hétérogénéité de la condition. La société suisse Stalicla espère contourner cet obstacle en utilisant des mesures biologiques pour définir des sous-groupes de personnes autistes, puis en concevant des traitements spécifiques pour chacun, a rapporté Spectrum en juin. Iama Therapeutics, une start-up italienne remarquée par Spectrum en Octobre, parie plutôt sur un traitement unique avec un mécanisme connu et tente ensuite d’identifier la population d’enfants autistes qui y répondrait le mieux.

Les thérapeutiques conçues pour les personnes atteintes de maladies génétiques rares liées à l’autisme évitent largement le problème de l’hétérogénéité et ont également fait des progrès en 2022. De multiples essais cliniques pour des médicaments qui stimulent l’expression d’un gène clé lié au syndrome d’Angelman, par exemple, sont en cours. Et un traitement pour le syndrome de Dravet, une maladie génétique qui peut causer une épilepsie mortelle, a réduit les crises chez les enfants atteints du syndrome lors d’un essai clinique cette année. De solides relations entre les chercheurs et les groupes familiaux soutiennent souvent ces essais ; dans certains cas, les chercheurs étudient la maladie rare de leur propre enfant, comme Spectrum l’a rapporté en juillet.

• Autisme profond :

En décembre 2021, un comité organisé par The Lancet a officiellement recommandé un terme pour les personnes autistes qui ont besoin d’un soutien 24 heures sur 24 et à vie : l’autisme profond. Le label a déclenché une conversation qui a retenu l’attention des communautés tout au long de 2022.

Le comité avait l’intention « d’attirer l’attention sur le fait que ces enfants et adultes existent et qu’ils ont besoin de services différents », a déclaré la coprésidente Catherine Lord à Spectrum. Beaucoup ont salué l’approche – y compris l’Autism Science Foundation, qui a déployé 35 000 $ de nouvelles subventions pour étudier l’autisme profond – mais d’autres y ont vu un isolement potentiel de certaines personnes autistes de la communauté au sens large.

En février, une lettre ouverte avec plus de deux douzaines de signatures a qualifié le terme de “très problématique”. Un éditorial de novembre sur Spectrum par la présidente de l’Autism Science Foundation, Alison Singer, plaidant en faveur du terme, a suscité à la fois soutien et résistance. De nombreux partisans voient le label comme une opportunité d’inclure davantage de personnes autistes ayant des besoins de soutien élevés dans la recherche. Mais sa création n’est pas conforme au paradigme de la neurodiversité, se dérobant à l’expertise des personnes autistes, a fait valoir la psychologue du développement Sue Fletcher-Watson dans une réponse à l’éditorial.

Article original : The link between maternal infection and autism, explained

Traduction :

Les femmes enceintes qui développent une infection grave présentent une légère augmentation de leurs chances d’avoir un enfant autiste, selon plusieurs études des deux dernières décennies.

Pourtant, de nombreuses personnes tombent malades pendant la grossesse et la plupart n’ont pas d’enfant autiste.

Il n’est pas encore clair si l’infection maternelle contribue réellement à l’autisme d’un enfant ou est simplement plus susceptible de se produire chez les mères d’enfants autistes. Nous expliquons ici ce que les scientifiques savent de la connexion.

Quelles preuves relient l’autisme à l’infection pendant la grossesse ?

Suite à une épidémie de rubéole aux États-Unis au milieu des années 1960, plusieurs épidémiologistes ont signalé une augmentation du taux d’autisme chez les enfants dont les mères ont contracté le virus pendant la grossesse. Depuis lors, de nombreuses études épidémiologiques ont lié l’autisme à l’infection maternelle par la grippe et d’autres agents pathogènes.

Selon une vaste étude de 2014, être hospitalisé pour une infection pendant la grossesse peut augmenter de 37 % les chances d’avoir un enfant autiste. Pourtant, l’augmentation globale de la probabilité est encore assez faible – de 1% à 1,3%.

De nombreux facteurs potentiellement confondants qui sont également liés à l’autisme – tels que la génétique d’un parent ou sa nutrition, les expositions environnementales, l’âge et le poids pendant la grossesse – compliquent l’interprétation des résultats épidémiologiques, explique Christopher Coe, professeur émérite de biopsychologie à l’Université du Wisconsin. -Madison.

Mais les expériences en laboratoire appuient le lien apparent entre l’infection prénatale et l’autisme. Par exemple, l’exposition de souris enceintes à des molécules d’un parasite commun a activé une large réponse immunitaire, entraînant des chiots qui ont montré des comportements de type autistique et des niveaux altérés de cellules immunitaires, selon une étude de 2021. L’exposition à des composés qui imitent des virus ou des bactéries a donné des résultats similaires dans des modèles animaux.

Pourtant, les études sur les animaux de laboratoire “ont tendance à utiliser des infections plus graves ou des manipulations expérimentales qui créent de grandes réactions inflammatoires chez la femelle enceinte”, explique Coe. “Ainsi, ils sont plus susceptibles d’avoir des effets plus importants sur le fœtus et ceux qui persistent après la naissance chez le nourrisson en développement.”

Comment les infections prénatales peuvent-elles contribuer à l’autisme ?

Les infections induisent des concentrations élevées de molécules appelées cytokines, telles que l’interleukine-6 (IL-6) et l’IL-17, qui peuvent déclencher une inflammation et influencer le développement du cerveau fœtal, suggèrent des études sur des animaux.

Les cytokines inflammatoires peuvent fonctionner en combinaison avec d’autres facteurs génétiques et environnementaux pour augmenter la probabilité d’autisme et d’autres conditions neurodéveloppementales, explique Melissa Bauman, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Californie à Davis. Par exemple, les variantes génétiques censées augmenter les niveaux d’IL-6 sont associées à des différences de volume ou d’épaisseur des régions cérébrales liées à l’autisme, selon une étude de 2022.

Les anticorps d’une personne enceinte peuvent également altérer le développement du cerveau du fœtus. Les anticorps maternels protègent généralement les fœtus contre les infections, mais peuvent parfois confondre les protéines fœtales avec des envahisseurs étrangers. Ces soi-disant auto-anticorps peuvent traverser le placenta pour se fixer aux neurones en développement chez les rats fœtaux, entraînant certains traits de type autistique chez les chiots, tels que des comportements répétitifs et une socialisation atypique, suggèrent des études. Selon une étude de 2013, environ 10 % des femmes ayant des enfants autistes sont porteuses d’auto-anticorps anti-cérébraux dans leur sang.

L’exposition prénatale à l’infection peut altérer l’activité de nombreux gènes liés à l’autisme, provoquant des changements dans l’anatomie du cerveau, a découvert une étude de 2019 chez la souris. Cette recherche a révélé qu’un produit chimique qui imite une infection grippale diminue l’activité des gènes associés à la production de nouvelles cellules cérébrales tout en augmentant les gènes impliqués dans la maturation des neurones.

Et la réponse d’une souris enceinte à l’infection peut altérer les cellules immunitaires du cerveau de ses petits. Ces cellules immunitaires, ou microglies, façonnent les connexions entre les neurones et peuvent contribuer à des comportements de type autistique chez les chiots.

En plus d’influencer potentiellement le développement du cerveau, quels autres effets les infections prénatales pourraient-elles avoir ?

Les souris enceintes qui déclenchent des réactions immunitaires peuvent avoir des petits avec non seulement des traits de type autistique, mais une sensibilité accrue à l’inflammation intestinale. Cette découverte peut aider à expliquer pourquoi de nombreuses personnes autistes ont des problèmes gastro-intestinaux.

Quel rôle la génétique d’une personne enceinte pourrait-elle jouer en ce qui concerne ce lien potentiel ?

C’est vague. Selon une étude de 2022 sur des familles norvégiennes, les gènes qui contribuent à l’autisme, au trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) et à la schizophrénie peuvent également contribuer aux facteurs prénataux associés à ces affections.

Alternativement, une infection pendant la grossesse peut être associée au fait d’avoir un enfant autiste simplement parce que les mères d’enfants autistes sont sujettes aux infections, selon une étude de 2022 en Suède. Cette étude, qui portait sur des personnes ayant subi des infections prénatales suffisamment graves pour justifier des soins de santé spécialisés, suggère que la force du lien pourrait être plus modeste qu’on ne le pensait auparavant, déclare Charis Eng, président du Genomic Medicine Institute de la Cleveland Clinic dans l’Ohio.

Ces nouveaux résultats gomment-ils le lien entre autisme et infection ?

Non. Les chercheurs à l’origine de l’étude de 2022 en Suède n’excluent pas la possibilité que des maladies qu’ils n’ont pas analysées puissent contribuer à l’autisme – par exemple, des infections relativement bénignes qui n’ont pas nécessité de soins de santé spécialisés ou des contagions rares. Les femmes ou les enfants ayant une prédisposition génétique à l’autisme peuvent également réagir différemment aux infections prénatales que ceux qui n’ont pas de telles propensions.

“En tant qu’humains, nous avons tendance à aimer les évaluations simples et directes de cause à effet”, déclare Brian Lee, professeur agrégé d’épidémiologie et de biostatistique à l’Université Drexel de Philadelphie, en Pennsylvanie, et chercheur de l’étude de 2022 en Suède. « Par exemple, fumer cause le cancer du poumon. Cependant, ce n’est clairement pas tout, car il y a beaucoup de fumeurs qui ne finissent pas par avoir un cancer du poumon. De la même manière, je ne pense pas que notre étude réfute un lien entre infection maternelle et trouble du spectre autistique. Au contraire, nous montrons que la génétique familiale est en quelque sorte impliquée dans l’histoire.

Est-ce important de savoir si une infection survient pendant la grossesse ?

Des expériences sur des animaux suggèrent que le moment des infections peut fortement influencer les effets prénataux. “Les événements finement orchestrés du développement du cerveau fœtal peuvent avoir des fenêtres de vulnérabilité spécifiques”, déclare Bauman.

De même, une méta-analyse de 2016 de 15 études a révélé qu’une maladie au cours du deuxième ou du troisième trimestre peut augmenter la probabilité d’autisme de 13 à 14 %. L’infection au cours du premier trimestre ne semble pas avoir d’effet significatif.

La gravité de l’infection est-elle importante ?

Peut-être. Selon une étude de 2020, les souris gravides présentant des réactions immunitaires médiocres aux infections ont tendance à avoir des petits présentant les déficits comportementaux les plus prononcés. Cela soulève la possibilité que des réponses immunitaires plus fortes confèrent une résilience aux conditions psychiatriques par le biais de mécanismes inconnus, dit Bauman.

“Nous en sommes encore aux premiers stades de la compréhension du rôle que joue l’environnement intra-utérin dans la formation des différences individuelles dans le cerveau et le développement comportemental, et quels sont, le cas échéant, les liens de causalité avec les troubles neurodéveloppementaux”, déclare Bauman.

La pandémie de COVID-19 pourrait-elle contribuer à une augmentation de la prévalence de l’autisme ?

Les scientifiques étudient cette possibilité. En attendant, “si une femme en âge de procréer envisage d’avoir un enfant, elle devrait profiter des vaccins sûrs disponibles”, a déclaré Coe. Si une personne est préoccupée par la prise de vaccins COVID-19 pendant la grossesse, “alors se faire vacciner avant de concevoir, bien que des études indiquent que les vaccins Moderna et Pfizer peuvent être pris en toute sécurité pendant la grossesse”.

Bien que l’infection au COVID-19 pendant la grossesse ne se soit pas avérée aussi délétère pour le développement du cerveau du fœtus qu’on le craignait initialement, “si une femme non vaccinée tombe suffisamment malade pour nécessiter d’aller aux soins intensifs et d’être sous ventilateur, ce n’est évidemment pas un bon résultat pour soit elle, soit son bébé », dit Coe. Le COVID-19 sévère est associé à un risque accru de complications de la grossesse telles que l’accouchement prématuré, qui sont à leur tour liées à une plus grande probabilité qu’un enfant soit autiste.

Dans quelle mesure les parents devraient-ils s’inquiéter des effets potentiels de l’infection pendant la grossesse ?

La grande majorité des grossesses semblent résister aux impacts perturbateurs de l’infection maternelle et de la réponse immunitaire qui en résulte, dit Bauman. “Cependant, pour un sous-ensemble de femmes, l’exposition à l’infection semble augmenter le risque de développement neurologique fœtal altéré”, ajoute-t-elle. « Nous devons mieux comprendre quelles grossesses sont les plus vulnérables, afin de fournir des lignes directrices fondées sur des données probantes pour la gestion des infections pendant la grossesse.

En fin de compte, il est important d’enquêter sur tout lien entre l’infection maternelle et l’autisme “parce que l’infection est modifiable”, déclare Lee. “Si, et c’est un très grand si, nous étions en mesure d’identifier des agents infectieux spécifiques qui ont entraîné un développement neurologique indésirable – par exemple, une infection maternelle par la rubéole ou Zika – nous pourrions être en mesure d’intervenir sur cette infection spécifique pour réduire le risque fœtal.”

Le laboratoire ETHOS de l’Université de Rennes 1 recherche des enfants et adolescents entre 6 et 17 ans, avec ou sans Trouble du Spectre de l’Autisme (TSA), pour une étude sur l’attention visuelle.

Cette étude se déroulera dans les locaux de l’association Umanima (La Budorais, 35 590 SAINT-GILLES) .

Le projet se déroule en 2 séances de 40 minutes par enfant, pour rencontrer 4 espèces différentes.

Pour plus de renseignements : manon.toutain@univ-rennes1.fr ou 02.99.61.81.59

Article orignal : Autism’s sex bias tied to glial, immune cell gene expression

Traduction :

Les gènes liés à la fonction immunitaire sont fortement exprimés dans le cerveau des personnes autistes et des garçons prénatals, selon une nouvelle étude non publiée présentée la semaine dernière à Neuroscience 2022 à San Diego, en Californie. Les résultats indiquent une explication potentielle du biais masculin de l’autisme, selon les chercheurs.

Environ quatre garçons reçoivent un diagnostic d’autisme pour chaque fille. Le biais du clinicien peut expliquer une partie de cette différence, mais ne peut pas expliquer tout l’écart, explique la chercheuse principale Donna Werling, professeure adjointe de génétique à l’Université du Wisconsin-Madison.

Il se peut que quelque chose dans la biologie masculine “amplifie l’impact” des mutations génétiques qui contribuent à l’autisme, dit-elle, “ou quelque chose dans la biologie des femmes qui réduit l’impact de ces facteurs de risque”.

Pour explorer la biologie derrière le biais sexuel de l’autisme, Werling et ses collègues ont évalué comment l’expression des gènes diffère dans le cerveau masculin et féminin.

Les gènes liés à l’autisme ne sont pas exprimés différemment dans le cortex masculin par rapport au cortex féminin au cours du développement prénatal, suggèrent les travaux antérieurs du groupe. Mais parmi les gènes connus pour être dérégulés dans le cerveau des personnes autistes, un groupe de gènes associés aux astrocytes et à la microglie – deux types de cellules cérébrales liées à la fonction immunitaire – ont une grande différence d’expression en fonction du sexe. La nouvelle étude confirme ces résultats dans le plus grand ensemble de données examiné à ce jour.

«Il y a quelque chose dans la façon dont ces gènes fonctionnent ensemble qui semble être spécifique aux hommes», explique le chercheur de l’étude Lee Kissel, un étudiant diplômé du laboratoire de Werling qui a présenté les travaux le 13 novembre.

L’équipe a analysé les données de BrainVar, une base de données de séquençage d’ARN avec des niveaux d’expression de 15 649 gènes de tissu cortical préfrontal dorsolatéral humain entre 14 et 21 semaines après la conception.

En examinant les données de 39 donneurs masculins et 46 donneurs féminins, les chercheurs ont découvert que les gènes associés aux astrocytes et à la microglie étaient régulés à la hausse dans le cerveau masculin prénatal mais pas dans le cerveau féminin prénatal – un schéma qui reflète l’expression génique observée dans les cerveaux post-mortem de personnes autistes. Bien que les différences entre les sexes soient de faible ampleur, cela suggère que la fonction des cellules immunitaires dans le cerveau “pourrait être quelque chose qui médiatise cette intersection de la biologie différentielle entre les sexes et de la biologie de l’autisme”, dit Kissel.

Les résultats sont cohérents avec l’idée que l’activation immunitaire maternelle – une augmentation de la signalisation immunitaire pendant la grossesse, souvent due à une infection et que certains chercheurs ont liée à une probabilité plus élevée d’autisme chez l’enfant – pourrait contribuer au biais sexuel masculin de l’autisme, Werling dit.

« Il semble possible que la microglie qui est soit plus répandue soit plus sujette à un état activé puisse être plus sensible à l’infection maternelle ou à l’infection précoce. Donc, s’il y a une différence dans la réactivité, ou simplement dans le nombre de types de cellules chez les hommes et les femmes, cela pourrait potentiellement entraîner des différences dans le développement du cerveau après cette exposition environnementale », dit-elle.

L’équipe prévoit d’évaluer si ces différences tiennent dans d’autres grands ensembles de données. Ils prévoient également d’analyser les données sur les tissus cérébraux de donneurs autistes masculins et féminins et, si possible, d’étudier d’autres périodes de développement et des régions cérébrales non corticales connues pour avoir des différences sexuelles plus importantes, explique Kissel.

“L’étude de ces autres liens nous donnera un meilleur aperçu de ce qui se passe dans le cerveau lorsqu’un enfant développe l’autisme et comment le sexe façonne ces processus”, déclare Werling.