Article orignal : Autism’s sex bias tied to glial, immune cell gene expression
Traduction :
Les gènes liés à la fonction immunitaire sont fortement exprimés dans le cerveau des personnes autistes et des garçons prénatals, selon une nouvelle étude non publiée présentée la semaine dernière à Neuroscience 2022 à San Diego, en Californie. Les résultats indiquent une explication potentielle du biais masculin de l’autisme, selon les chercheurs.
Environ quatre garçons reçoivent un diagnostic d’autisme pour chaque fille. Le biais du clinicien peut expliquer une partie de cette différence, mais ne peut pas expliquer tout l’écart, explique la chercheuse principale Donna Werling, professeure adjointe de génétique à l’Université du Wisconsin-Madison.
Il se peut que quelque chose dans la biologie masculine “amplifie l’impact” des mutations génétiques qui contribuent à l’autisme, dit-elle, “ou quelque chose dans la biologie des femmes qui réduit l’impact de ces facteurs de risque”.
Pour explorer la biologie derrière le biais sexuel de l’autisme, Werling et ses collègues ont évalué comment l’expression des gènes diffère dans le cerveau masculin et féminin.
Les gènes liés à l’autisme ne sont pas exprimés différemment dans le cortex masculin par rapport au cortex féminin au cours du développement prénatal, suggèrent les travaux antérieurs du groupe. Mais parmi les gènes connus pour être dérégulés dans le cerveau des personnes autistes, un groupe de gènes associés aux astrocytes et à la microglie – deux types de cellules cérébrales liées à la fonction immunitaire – ont une grande différence d’expression en fonction du sexe. La nouvelle étude confirme ces résultats dans le plus grand ensemble de données examiné à ce jour.
«Il y a quelque chose dans la façon dont ces gènes fonctionnent ensemble qui semble être spécifique aux hommes», explique le chercheur de l’étude Lee Kissel, un étudiant diplômé du laboratoire de Werling qui a présenté les travaux le 13 novembre.
L’équipe a analysé les données de BrainVar, une base de données de séquençage d’ARN avec des niveaux d’expression de 15 649 gènes de tissu cortical préfrontal dorsolatéral humain entre 14 et 21 semaines après la conception.
En examinant les données de 39 donneurs masculins et 46 donneurs féminins, les chercheurs ont découvert que les gènes associés aux astrocytes et à la microglie étaient régulés à la hausse dans le cerveau masculin prénatal mais pas dans le cerveau féminin prénatal – un schéma qui reflète l’expression génique observée dans les cerveaux post-mortem de personnes autistes. Bien que les différences entre les sexes soient de faible ampleur, cela suggère que la fonction des cellules immunitaires dans le cerveau “pourrait être quelque chose qui médiatise cette intersection de la biologie différentielle entre les sexes et de la biologie de l’autisme”, dit Kissel.
Les résultats sont cohérents avec l’idée que l’activation immunitaire maternelle – une augmentation de la signalisation immunitaire pendant la grossesse, souvent due à une infection et que certains chercheurs ont liée à une probabilité plus élevée d’autisme chez l’enfant – pourrait contribuer au biais sexuel masculin de l’autisme, Werling dit.
« Il semble possible que la microglie qui est soit plus répandue soit plus sujette à un état activé puisse être plus sensible à l’infection maternelle ou à l’infection précoce. Donc, s’il y a une différence dans la réactivité, ou simplement dans le nombre de types de cellules chez les hommes et les femmes, cela pourrait potentiellement entraîner des différences dans le développement du cerveau après cette exposition environnementale », dit-elle.
L’équipe prévoit d’évaluer si ces différences tiennent dans d’autres grands ensembles de données. Ils prévoient également d’analyser les données sur les tissus cérébraux de donneurs autistes masculins et féminins et, si possible, d’étudier d’autres périodes de développement et des régions cérébrales non corticales connues pour avoir des différences sexuelles plus importantes, explique Kissel.
“L’étude de ces autres liens nous donnera un meilleur aperçu de ce qui se passe dans le cerveau lorsqu’un enfant développe l’autisme et comment le sexe façonne ces processus”, déclare Werling.
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