Article original : Acetaminophen use during pregnancy does not increase child’s chance of having autism, study finds
Traduction :
Le lien signalé dans les études antérieures reflète probablement des facteurs de confusion, que les contrôles appariés entre frères et sœurs dans le nouveau travail abordent.
Selon une étude publiée aujourd’hui dans le Journal of the American Medical Association, la prise d’acétaminophène pendant la grossesse n’est pas associée à un risque accru d’avoir un enfant atteint d’autisme, de trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) ou de déficience intellectuelle.
Selon Brian Lee, professeur agrégé d’épidémiologie à l’université de Drexel et chercheur principal de l’étude, toutes les associations précédemment signalées sont “probablement dues à des facteurs de confusion familiaux”. “Il ne s’agit pas d’un effet causal.
Ces conclusions interviennent quelques mois seulement après qu’un juge fédéral américain a estimé qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves scientifiques à l’appui des allégations selon lesquelles l’exposition prénatale à l’acétaminophène, commercialisé sous le nom de Tylenol, provoque l’autisme et le trouble déficitaire de l’attention, comme le prétendait un recours collectif contre les fabricants et les détaillants de ce produit. En conséquence, le juge a empêché les experts de témoigner ; les plaignants prévoient de déposer à nouveau leur plainte devant les tribunaux de l’État, selon l’un des cabinets d’avocats concernés.
Des études antérieures avaient établi une corrélation entre l’utilisation de l’acétaminophène et les troubles du développement neurologique, ce qui avait donné lieu à une déclaration de consensus de médecins et de scientifiques en 2021, appelant à des recherches supplémentaires et mettant en garde contre la prise de ce médicament pendant la grossesse si cela n’était pas nécessaire. Mais ces études antérieures n’ont pas permis de dresser un tableau complet de la situation, explique Lee, car elles n’ont pas contrôlé de manière adéquate les facteurs de confusion.
Selon Gretchen Bandoli, professeur agrégé de pédiatrie à l’université de Californie à San Diego, qui n’a pas participé à ces travaux, certains de ces facteurs de confusion non contrôlés comprennent la santé des parents et la génétique. Il est également difficile d’étudier l’exposition à l’acétaminophène, car il s’agit d’un médicament en vente libre dont la demi-vie dans l’organisme est courte, ajoute-t-elle. De plus, les raisons pour lesquelles on prend de l’acétaminophène – fièvre, douleur ou infection – peuvent elles-mêmes augmenter la probabilité d’avoir un enfant souffrant d’un trouble du développement neurologique.
“Vous pouvez répéter la même chose biaisée encore et encore, et vous obtiendrez toujours la même association biaisée”, déclare Bandoli à propos des analyses précédentes.
La nouvelle étude a comparé des enfants exposés à l’acétaminophène in utero avec leurs frères et sœurs qui ne l’étaient pas. “Les frères et sœurs partagent la génétique et l’environnement”, explique Lee. “Il est donc possible de contrôler un grand nombre d’inconnues que l’on ne peut peut-être pas mesurer.
L’approche idéale consisterait en un essai clinique randomisé, mais cela n’est pas possible compte tenu de l’éventail des raisons médicales justifiant la prise d’acétaminophène, explique M. Lee. “Les personnes qui prennent un médicament seront très différentes de celles qui ne le prennent pas. Comme nous ne pouvons pas saisir toutes les raisons pour lesquelles une personne prend ou ne prend pas d’acétaminophène, nous ne pouvons pas nécessairement les prendre en compte dans nos modèles statistiques”.
L’équipe de Lee a examiné plusieurs registres de population et de santé en Suède pour toutes les personnes nées entre 1995 et 2019 et a extrait les ensembles de frères et sœurs ayant au moins une exposition à l’acétaminophène – une cohorte de plus de 1,7 million d’enfants au total. Le registre des naissances suédois contient des informations sur l’utilisation chronique de médicaments, y compris l’acétaminophène, recueillies par des sages-femmes lors d’entretiens structurés avec des femmes à partir de 8 à 10 semaines de grossesse et tout au long de la grossesse. Les chercheurs ont complété ces informations par les ordonnances d’acétaminophène figurant dans le registre des médicaments délivrés sur ordonnance du pays.
Les enfants exposés à l’acétaminophène pendant la gestation “étaient légèrement plus susceptibles” d’être diagnostiqués comme atteints d’autisme, de TDAH ou de déficience intellectuelle que les enfants non exposés, écrivent Lee et ses collègues dans l’étude, mais l’association a disparu lorsqu’ils ont comparé les frères et sœurs les uns avec les autres.
“Il s’agit, de loin, de la meilleure étude existante”, déclare Per Damkier, professeur de pharmacologie clinique à l’université du Danemark méridional, qui n’a pas participé à ces travaux. “La conception générale de l’étude – l’approche analytique – est très, très méticuleuse.
Le modèle de la fratrie permet de contrôler une myriade de facteurs qui ne sont pas pris en compte dans un modèle traditionnel, explique Bandoli. Outre la santé et la génétique des parents, il tient également compte du niveau de revenu et de l’éducation, en supposant que ces facteurs restent constants pour les enfants nés des mêmes parents.
L’une des limites du modèle de la fratrie est qu’il suppose que le comportement du parent n’a pas changé entre les grossesses, explique Damkier. “Ce n’est peut-être pas tout à fait vrai, mais c’est tout de même le mieux que l’on puisse faire.
Dans les nouveaux travaux, le comportement des parents a changé au moins sur un point essentiel, explique Bandoli : Les parents ont pris de l’acétaminophène pendant une grossesse, mais pas pendant l’autre. “Il y a souvent une raison médicale pour laquelle ils changent de comportement”, explique Bandoli, par exemple si la mère enceinte a contracté un virus.
Ann Bauer, épidémiologiste à l’université du Massachusetts Lowell, et Shanna Swan, professeur de médecine environnementale et de santé publique à l’école de médecine Icahn de Mount Sinai, expliquent dans une déclaration écrite transmise à The Transmitter que le modèle de la fratrie peut amplifier les biais et masquer l’effet des variables médiatrices, c’est-à-dire celles qui aident à expliquer pourquoi une exposition contribue à augmenter le risque d’une maladie ou d’un problème de santé. Bauer et Swan ont participé à la déclaration de consensus de 2021, mais pas à la nouvelle étude.
Les biais peuvent en effet devenir plus prononcés dans les comparaisons entre frères et sœurs, affirment Lee et ses collègues dans une réponse écrite communiquée à The Transmitter. Mais la légère différence de probabilité d’autisme observée dans l’ensemble de la cohorte est si minime qu’elle pourrait facilement être causée par des cofondateurs non mesurés, affirment Lee et son équipe, puisque l’étude est “observationnelle par nature”.
Environ 7,5 % des enfants de l’analyse ont été exposés à l’acétaminophène in utero, selon l’étude. “C’est beaucoup moins que ce que nous aurions pu observer dans une étude américaine”, déclare Bandoli. Selon Damkier, ce résultat se situe dans la fourchette rapportée dans d’autres études, qui va de 6 à 60 %, mais il est relativement faible et pourrait donc limiter la généralisation des résultats à d’autres pays que la Suède.
Le faible pourcentage pourrait également être le signe d’expositions manquées et “biaiser les résultats vers l’hypothèse nulle”, affirment Bauer et Swan dans leur déclaration écrite. Si tel était le cas, souligne l’équipe de Lee dans sa réponse écrite, cela n’expliquerait pas pourquoi leur analyse grossière reflète les résultats d’études antérieures. “Ce n’est pas comme si notre étude était biaisée pour ne rien trouver”, dit Lee. “Nous sommes partis exactement du même niveau.
En outre, les études antérieures ont défini l’exposition de différentes manières, y compris l’utilisation unique du médicament, explique Nathaniel DeNicola, gynécologue-obstétricien et médecin-chef du Caduceus Medical Group, qui n’a pas participé à l’étude. La conception de l’étude de Lee est plus solide parce qu’elle repose sur des entretiens menés par des sages-femmes pendant la grossesse, plutôt que de donner aux participants des enquêtes des mois ou des années plus tard, comme c’est le cas dans d’autres études, ajoute-t-il. De plus, aucune des études, y compris celle de Lee, n’inclut les dosages exacts du médicament, précise DeNicola.
Un taux d’exposition d’environ 7 % correspond à ce que DeNicola rencontre en tant que clinicien. “L’utilisation généralisée du Tylenol pendant la grossesse n’est tout simplement pas un problème.
M. DeNicola espère que cette étude apaisera les inquiétudes des futurs parents, afin qu’ils se sentent plus à l’aise pour prendre de l’acétaminophène lorsque c’est nécessaire d’un point de vue médical. “Le fait d’avoir une fièvre non traitée pendant la grossesse est statistiquement pire que de prendre ce médicament pour ces rares occasions.
Laisser un commentaire
Vous devez vous connecter pour publier un commentaire.