Article original : Dietary changes ease traits in rare autism-linked condition
Traduction :
Pour une maladie génétique rare liée à l’autisme appelée déficience en BCKDK, un traitement précoce impliquant un changement de régime alimentaire et des suppléments nutritionnels pourrait empêcher le développement de traits difficiles, selon une nouvelle étude. Les résultats, publiés plus tôt ce mois-ci dans Brain, suggèrent également que les cliniciens pourraient facilement dépister la maladie chez les nourrissons à la naissance.
Le déficit en BCKDK, découvert pour la première fois en 2012, est causé par une mutation du gène qui code pour une enzyme appelée cétoacide déshydrogénase kinase à chaîne ramifiée. Cette enzyme signale normalement au corps de ralentir le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), des molécules que le corps ne peut pas produire mais qui sont essentielles à la construction des protéines. Chez les personnes présentant des mutations du gène BCKDK, le métabolisme des BCAA se poursuit sans contrôle, entraînant une carence.
La nouvelle étude combine les données de 21 enfants atteints d’un déficit en BCKDK en Europe, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud qui ont été traités pour de faibles niveaux de BCAA entre l’âge de 8 mois et 16 ans. La plupart des enfants ont montré une amélioration de certains traits, notamment le périmètre crânien et la motricité. Trois enfants qui ont été traités avant l’âge de 2 ans n’avaient pas reçu de diagnostic d’autisme au moment où l’étude s’est terminée ; l’un de ces enfants, traité à 8 mois, n’a montré aucun problème de développement lorsqu’il a été testé à l’âge de 3 ans.
“Cela a une voie possible pour prévenir cette maladie par un diagnostic et une intervention plus précoces”, déclare Joseph Gleeson, professeur de neurosciences à l’Université de Californie à San Diego, qui n’a pas participé à cette étude mais faisait partie de l’équipe de 2012 qui a découvert le BCKDK. carence et inversé ses traits chez les souris modèles en utilisant des BCAA supplémentaires.
“Il y avait toujours cette possibilité [d’inverser les traits chez les gens] sur la base du travail auquel nous avons contribué il y a 10 ans”, déclare Gleeson. “Mais je pense que ce nouveau document l’amène vraiment au niveau supérieur.”
Pour retrouver davantage de personnes atteintes de la maladie, la chercheuse principale Ángeles García-Cazorla, neurologue pédiatrique à l’hôpital Sant Joan de Déu de Barcelone, en Espagne, et ses collègues ont travaillé avec un groupe norvégien pour créer un réseau international de médecins suivant les enfants du BCKDK. . La recherche a révélé 21 enfants porteurs de mutations du gène BCKDK, dont ceux signalés pour la première fois en 2012, issus de 13 familles de pays aussi éloignés que la Turquie et le Brésil.
Bien que les médecins des enfants n’aient pas tous utilisé les mêmes tests de diagnostic, l’équipe de García-Cazorla a retracé certains points communs au sein de la cohorte. Les 17 enfants âgés de plus de 2 ans avaient tous des difficultés de langage et presque tous avaient des troubles de la motricité. Notamment, 12 d’entre eux avaient un diagnostic d’autisme et 3 autres avaient des traits autistiques.
De plus, tous les enfants avaient une tête de taille moyenne à la naissance, mais au moment du diagnostic, la plupart avaient une circonférence crânienne inhabituellement petite, connue sous le nom de microcéphalie. On ne sait pas pourquoi l’utérus les protégerait du développement de la microcéphalie, dit García-Cazorla, mais “cela indique également une sorte de réversibilité, une amélioration des symptômes si vous commencez le traitement le plus tôt possible”.
Tous les enfants suivaient un régime riche en protéines et tous sauf deux prenaient des suppléments de BCAA. La plupart des enfants traités ont montré une augmentation du périmètre crânien et des améliorations de la fonction motrice. Mais il y avait une différence frappante dans la façon dont les enfants ont répondu, en fonction de la précocité avec laquelle ils ont été traités : “Ces enfants qui commencent le traitement plus jeunes, quand ils avaient moins de 2 ans, évoluent beaucoup mieux que les autres”, explique García-Cazorla.
En revanche, les améliorations chez les enfants qui ont été traités plus tard dans la vie étaient “modestes”, dit García-Cazorla. “Il y a vraiment une fenêtre de traitement où vous pouvez inverser ou améliorer beaucoup la maladie.”
Six des sept enfants avec des analyses de dépistage néonatales disponibles ont montré des niveaux anormalement bas d’acides aminés lors d’un test de piqûre au talon à la naissance, suggérant que la condition peut être dépistée chez les nourrissons, ce qui permettrait aux cliniciens de commencer le traitement le plus tôt possible. En Espagne, chaque région autonome décide des conditions à inclure dans son panel de dépistage néonatal. Et lorsque García-Cazorla a communiqué ses résultats au centre chargé du dépistage des nouveau-nés en Catalogne, celui-ci a ajouté le déficit en BCKDK à ses tests.
“Je suis heureux d’entendre cela”, déclare Gaia Novarino, professeur de neurosciences à l’Institut des sciences et technologies de Klosterneuburg, en Autriche, qui faisait partie de l’équipe de 2012 qui a découvert le déficit en BCKDK.
Aux États-Unis, l’ajout de maladies au dépistage néonatal peut être un processus lourd et lent. Mais de nombreux nouveau-nés font déjà vérifier leur taux d’acides aminés pour une autre maladie rare, la maladie urinaire du sirop d’érable, note Novarino. “Donc, il devrait être évident d’aller de l’avant.”
Peu importe la rareté du déficit en BCKDK, étant donné qu’il semble y avoir au moins une voie claire vers le traitement, il est crucial de le dépister, déclare García-Cazorla. “Nous ne pouvons pas manquer des troubles traitables.”
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/QQQZ6804
Laisser un commentaire
Vous devez vous connecter pour publier un commentaire.