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Le moment du traitement est crucial pour les affections liées à l’autisme – et plus encore pour certaines affections que pour d’autres, deux nouvelles études chez la souris suggèrent1,2.
Une étude, publiée aujourd’hui dans Neuron, suggère que les mutations du gène de l’autisme SCN2A peuvent être traitées jusqu’à l’âge adulte. Mais l’autre étude, publiée en mai, indique que les traitements du syndrome d’Angelman seraient les plus efficaces pendant la petite enfance.
Les «périodes critiques» des traitements sont trop souvent négligées, explique Guoping Feng, professeur de neuroscience à l’Institut de technologie du Massachusetts, qui n’était associé à aucune de ces études.
«C’est une raison pour laquelle nous appelons ces troubles du développement; de nombreux défauts peuvent ne pas être réversibles », dit-il. “Les gens n’y ont pas prêté suffisamment attention.”
Les nouvelles études fixent la gamme de fenêtres possibles pour les traitements de l’autisme.
«Ce sont deux études vraiment bien faites qui ouvrent des perspectives différentes», explique Mark Zylka, professeur de biologie cellulaire et de physiologie à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, qui n’a pas participé aux études. «La plus grande question est: les autres cas d’autisme ont-ils une période critique précoce? Ces deux gènes signifient les possibilités. “
Les chercheurs ont exploré cette question pour quelques autres formes d’autisme. Et les résultats ont été mitigés, en fonction du gène impliqué.
Par exemple, la restauration du gène muté dans le syndrome de Rett suggère que le syndrome pourrait être traité à tout âge. D’autre part, rétablir le gène SHANK3, un autre gène de l’autisme, atténue certains comportements, tels que l’auto-toilettage répétitif, chez la souris adulte, mais pas l’anxiété ou les problèmes moteurs de la souris.
Impact précoce:
Le nouveau travail sur Angelman est une extension d’une étude précédente réalisée par la même équipe. En 2015, l’équipe a montré que la restauration du gène UBE3A, impliqué dans le syndrome d’Angelman, chez des souris embryonnaires empêchait toutes les caractéristiques de la maladie, y compris l’anxiété et les convulsions. Cependant, la restauration du gène chez des souris âgées de 3 semaines ne soulage que les problèmes moteurs; chez l’adulte, l’approche n’a pas d’effet sur le comportement.
Dans la nouvelle étude, l’équipe a retiré l’UBE3A des souris témoins à l’âge de 3 ou 12 semaines – ce qui correspond respectivement à la petite enfance et à l’âge adulte. Dans chaque cas, la perte n’avait presque aucun effet sur le comportement ni sur les crises, ce qui suggère que le syndrome se développe avant la petite enfance. Les résultats sont apparus en mai dans l’autisme moléculaire.
«C’est assez surprenant de constater que vous n’avez plus vraiment besoin du gène après votre développement», explique le chercheur principal Ype Elgersma, professeur de neuroscience à l’Université Erasmus de Rotterdam, aux Pays-Bas. “Je suis très convaincu que les essais cliniques doivent être démarrés aussi [jeune] que possible pour obtenir des effets optimaux.”
Cela suggère également que le traitement ne serait nécessaire que pendant la période critique, dit-il. Par exemple, des chercheurs étudient la thérapie génique in utero du syndrome d’Angelman.
Les mutations qui modifient la taille du cerveau chez les enfants autistes peuvent également avoir une fenêtre de traitement précoce, car la taille du cerveau est probablement liée à la croissance neuronale, explique Thomas Maynard, professeur agrégé d’anatomie et de biologie cellulaire à la George Washington University de Washington, DC. pas impliqué dans l’étude.
«Si vous perturbez la formation initiale de neurones, il vous sera très pénible d’essayer de le réparer. Nous sommes loin de savoir comment faire cela», dit-il.m
Rôle continu:
La deuxième étude offre plus d’optimisme. Ces travaux suggèrent que les effets d’une mutation de SCN2A durent au-delà de 1 an – et que les traitements peuvent également être efficaces au-delà de cet âge.
SCN2A aide les neurones à transmettre des signaux électriques dès le début du développement, mais une protéine différente la remplace à l’âge de 1 an. Les chercheurs s’étaient donc attendus à ce que la fenêtre de traitement se limite à la petite enfance.
Cependant, ils ont constaté que SCN2A pouvait jouer un rôle important jusqu’à l’âge adulte. Ils ont découvert cela en mesurant l’activité neuronale dans des tranches de cerveau de souris. Les mutants présentent des problèmes d’activité électrique qui sous-tendent l’apprentissage et la mémoire.
Les résultats suggèrent que le traitement sera probablement efficace après l’âge de 1 an, explique le chercheur principal Kevin Bender, professeur adjoint de neurologie à l’Université de Californie à San Francisco.
«La question est, une fois que vous connaissez la mutation, est-il trop tard? Et la réponse est non. Je pense que vous commencerez à voir des avantages même plus tard dans la vie », dit Bender. “Ce que nous montrons ici me donne de l’espoir.”
Références:
Spratt P.W.E. et al. Neuron Epub en avance sur l’impression (2019) Résumé
Sonzogni M. et al. Mol. Autisme 10, 23 (2019) PubMed
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