Actualités 2022 dans la recherche sur l’autisme (Spectrum News)

Article original : Hot topics in autism research in 2022

Traduction :

• Évolution des organoïdes :

Cette année a vu le début de techniques toujours plus complexes pour cultiver et analyser des organoïdes cérébraux et d’autres cultures de tissus 3D.

Les organoïdes corticaux humains, par exemple, peuvent former des connexions fonctionnelles dans le cerveau des rats nouveau-nés et influencer les comportements et les sensations des animaux, a rapporté une équipe en octobre, préparant le terrain pour étudier les défauts des circuits. Selon des travaux publiés en décembre, les organoïdes issus de délicates rosettes neurales simples peuvent capturer les subtilités du développement du tube neural. Une technique de séquençage de l’expression génique dans les organoïdes, décrite en juillet dernier, permet désormais de déterminer quels types de cellules sont affectés par les variantes génétiques liées à l’autisme, et comment. Et les organoïdes avec des mutations dans les gènes liés à l’autisme peuvent également servir de cribles de médicaments utiles, ont annoncé les scientifiques à Neuroscience 2022 en novembre.

Les assembloïdes – des conglomérats d’organoïdes qui modélisent la croissance de deux zones cérébrales en tandem – peuvent reproduire les différences de connectivité observées chez les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q13.3 et les modèles murins de la maladie, a annoncé une autre équipe à Neuroscience 2022. Et en appliquant l’outil d’édition de gènes CRISPR aux assembloïdes peut révéler quels gènes liés à l’autisme aident à diriger le développement et la migration des interneurones, a rapporté un “preprint” de novembre.

Au-delà des organoïdes cérébraux et des assembloïdes, la croissance de plusieurs lignées de cellules souches de souris dans un même plat peut même donner naissance à des « embryoïdes », ont annoncé des chercheurs en octobre. Ces modèles contiennent des structures qui imitent le cœur et le système nerveux central, et ils peuvent ouvrir la voie pour sonder le développement prénatal dans des embryons humains cultivés en laboratoire.

• Travailler ensemble — variantes courantes et rares :

Au moins six études génétiques à grande échelle cette année ont révélé comment les variantes courantes et rares influencent conjointement la survenue et l’hétérogénéité de l’autisme.

Ces variantes fonctionnent de manière additive dans certains cas pour augmenter la probabilité qu’une personne soit atteinte d’autisme, bien qu’elles puissent contribuer différemment aux traits de la condition, ont montré les études. Par exemple, les personnes autistes présentant un nombre élevé de variantes communes liées à l’autisme, ont tendance à avoir peu de troubles du développement concomitants, selon une étude de juin, et les personnes porteuses de rares mutations novo ont tendance à avoir moins de variantes communes, selon un autre publié en même temps. Mais les enfants autistes avec des retards de langage héritent de variantes plus courantes que les enfants autistes avec un développement typique du langage, selon des travaux non publiés présentés à la conférence 2022 de l’American Society of Human Genetics en octobre.

Au lieu de fonctionner de manière additive, des variantes communes et une délétion rare liée à l’autisme dans la région chromosomique 16p ont des effets similaires sur l’expression d’autres gènes dans la région, a montré une étude d’octobre, suggérant que les effets cumulés de nombreuses variantes communes peuvent parfois égaler ceux d’une variante rare.

Deux études supplémentaires publiées en août ont élargi la liste des gènes associés à l’autisme et à d’autres troubles du développement, et ont mis en lumière le rôle des variantes héréditaires rares.

• Comprendre le mécanisme derrière les préjugés sexuels de l’autisme :

Le préjugé sexuel de l’autisme est un des plus grands mystères : les chercheurs continuent de demander pourquoi les garçons et les hommes sont-ils près de quatre fois plus susceptibles d’être diagnostiqués autistes que les filles et les femmes ?

Une combinaison de facteurs est probablement en jeu, mais les différences biologiques sont au cœur de l’écart, suggèrent les résultats de 2022. Par exemple, le chromosome X peut héberger des mutations qui augmentent le risque d’autisme d’une personne et ont un effet démesuré sur les garçons, selon une étude d’octobre. Comparées aux garçons, les filles sont également moins touchées par les variantes héréditaires courantes liées à l’autisme, a rapporté une autre étude en juin. Et dans l’utérus, les garçons, contrairement aux filles, ont tendance à avoir des modèles d’expression des gènes corticaux qui s’alignent sur ce que l’on voit dans le cerveau des adultes autistes, selon les travaux présentés à Neuroscience 2022 en novembre.

Cependant, tout n’est pas biologique, selon une étude de juin qui attribue le préjugé sexuel de l’autisme principalement à la façon dont il est diagnostiqué. Cette équipe a trouvé un ratio égal de filles autistes et de garçons autistes lorsqu’elle a corrigé les différences dans la façon dont les garçons et les filles ont tendance à effectuer certaines tâches au cours de différentes périodes de développement.

• Nouveaux efforts dans les traitements :

Malgré nos progrès dans la compréhension de la biologie de l’autisme, peu d’efforts pour traduire ces découvertes en traitements ont réussi. Certains acteurs de l’industrie ont pris des mesures pour changer cela en 2022.

Quelques entreprises relèvent ce qui a longtemps été un défi pour le domaine : concevoir des traitements pour l’autisme idiopathique qui ne seront pas contrecarrés par l’hétérogénéité de la condition. La société suisse Stalicla espère contourner cet obstacle en utilisant des mesures biologiques pour définir des sous-groupes de personnes autistes, puis en concevant des traitements spécifiques pour chacun, a rapporté Spectrum en juin. Iama Therapeutics, une start-up italienne remarquée par Spectrum en Octobre, parie plutôt sur un traitement unique avec un mécanisme connu et tente ensuite d’identifier la population d’enfants autistes qui y répondrait le mieux.

Les thérapeutiques conçues pour les personnes atteintes de maladies génétiques rares liées à l’autisme évitent largement le problème de l’hétérogénéité et ont également fait des progrès en 2022. De multiples essais cliniques pour des médicaments qui stimulent l’expression d’un gène clé lié au syndrome d’Angelman, par exemple, sont en cours. Et un traitement pour le syndrome de Dravet, une maladie génétique qui peut causer une épilepsie mortelle, a réduit les crises chez les enfants atteints du syndrome lors d’un essai clinique cette année. De solides relations entre les chercheurs et les groupes familiaux soutiennent souvent ces essais ; dans certains cas, les chercheurs étudient la maladie rare de leur propre enfant, comme Spectrum l’a rapporté en juillet.

• Autisme profond :

En décembre 2021, un comité organisé par The Lancet a officiellement recommandé un terme pour les personnes autistes qui ont besoin d’un soutien 24 heures sur 24 et à vie : l’autisme profond. Le label a déclenché une conversation qui a retenu l’attention des communautés tout au long de 2022.

Le comité avait l’intention « d’attirer l’attention sur le fait que ces enfants et adultes existent et qu’ils ont besoin de services différents », a déclaré la coprésidente Catherine Lord à Spectrum. Beaucoup ont salué l’approche – y compris l’Autism Science Foundation, qui a déployé 35 000 $ de nouvelles subventions pour étudier l’autisme profond – mais d’autres y ont vu un isolement potentiel de certaines personnes autistes de la communauté au sens large.

En février, une lettre ouverte avec plus de deux douzaines de signatures a qualifié le terme de “très problématique”. Un éditorial de novembre sur Spectrum par la présidente de l’Autism Science Foundation, Alison Singer, plaidant en faveur du terme, a suscité à la fois soutien et résistance. De nombreux partisans voient le label comme une opportunité d’inclure davantage de personnes autistes ayant des besoins de soutien élevés dans la recherche. Mais sa création n’est pas conforme au paradigme de la neurodiversité, se dérobant à l’expertise des personnes autistes, a fait valoir la psychologue du développement Sue Fletcher-Watson dans une réponse à l’éditorial.